[发明专利]miR-1288在诊断或治疗骨关节炎疾病中的应用

说明书

本发明公开了miR‑1288在制备治疗SHISA4基因相关疾病的药物中的应用。本发明公开了一种诊断早期骨关节炎的试剂盒，所述试剂盒包括用于检测miR‑1288的表达水平的试剂。本发明还公开了一种治疗骨关节炎的药物，所述的药物包含miR‑1288抑制剂。利用该miRNA检测骨关节炎不仅能够快速有效的做到早期检测，而且为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地涉及miR-1288在诊断或治疗骨关节炎疾病中的应用。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以关节软骨退变、破坏、消失和关节周围骨质增生为主要病变特征的慢性进行性疾病，随着年龄增加，患病率显著升高。其主要的临床表现为：受累关节的疼痛、肿胀、畸形、活动受限，X线片的主要表现为受累关节的关节间隙变窄、软骨下骨硬化、周围骨赘形成。目前OA的发病机制尚不清楚，比较统一的解释是，机械力学和生物学因素导致软骨细胞、细胞外基质和软骨下骨的退化。

关节软骨主要由软骨细胞、II型胶原、蛋白聚糖和水组成。关节软骨没有血或神经分布，软骨细胞是该组织中仅有的细胞类型。软骨细胞负责制造软骨基质的II型胶原和蛋白聚糖。其后该基质又具有允许用水使基质饱和的物理化学特性。这种结构-功能关系的净效应是关节软骨具有特殊的耐磨特征，并且关节软骨面之间发生几乎无摩擦的移动。在未患骨关节炎时，关节软骨经常在甚至高需求的身体条件下提供终生的无痛承重和无限制的关节移动。

现有的骨关节炎治疗方法包括运动、药物、休息和关节保健、手术、疼痛缓解技术、替代治疗和体重控制。由于软骨组织病变的不可逆性，目前临床上还未出现一种有效的治疗方法。此外，由于骨关节炎隐匿式发生并且发展缓慢，因此骨关节炎经常在疾病发展的晚期才得到鉴定，而不是潜在治疗可能更有效的疾病发展早期。

MicroRNAs(miRNAs)是一类长约19-23个核苷酸的内源性非编码单链RNA分子，大量的研究表明microRNA是一类重要的调控因子，通过与靶基因序列特异性相互作用在转录水平调节基因表达，参与多种生物学过程，进化过程保守。越来越多的研究表明，miRNA的表达具有时序特异性和组织特异性。每种miRNA针对的数个甚至上百个潜在靶基因，miRNA与RISC的复合体通过碱基配对可与靶基因mRNA5’-UTR或者3’-UTR中的互补序列相结合，抑制蛋白质翻译，或是引发mRNA降解，从而负调控靶基因的表达。目前普遍认为miRNA的功能是参与生命的一些基本过程如生长发育、器官形成、造血、细胞增殖与凋亡、应激反应和肿瘤生成等。

因此寻找miRNAs作为早期诊断骨关节炎退行性疾病的标志物，对骨关节炎疾病的诊断和治疗具有重要意义。

发明内容

为了实现骨关节炎的早期发现，早期干预，本发明的目的之一在于提供miR-1288在制备治疗SHISA4基因相关疾病的药物中的应用。

本发明的目的之二在于提供一种治疗骨关节炎的药物。

本发明的目的之三在于提供一种诊断早期骨关节炎的试剂盒。

为实现上述目的，本发明首先提供了miR-1288在制备治疗SHISA4基因相关疾病的药物中的应用，所述miR-1288包括前体miRNA和成熟miRNA；所述前体miRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述成熟的miRNA为miR-1288-5p和miR-1288-3p序列分别如SEQ IDNO.2和SEQ ID NO.3所示。

优选地，所述SHISA4基因相关疾病是由于SHISA4基因表达下调引起的，所述疾病为骨关节炎，所述miR-1288的靶基因为SHISA4。

优选地，所述miR-1288的核苷酸序列在骨关节炎组织中表达上调。

进一步地，本发明提供了一种治疗骨关节炎的药物，所述的药物包含miR-1288抑制剂。