[发明专利]溶剂浇铸制备右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂的方法

说明书

本发明提供一种溶剂浇铸制备右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂的方法，所制备的右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂包含20‑50%右旋奥拉酰胺、30‑65%成膜材料、5‑12%增塑剂、0‑15%填充剂、2‑5%助溶剂。本发明有效的解决了膜剂容易断裂，强度和韧性不好及崩解迟缓，溶化时间较长，不利于药物的吸收等技术问题，实现了使制得的右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂脱模性能好，药膜柔软，不易断裂，熔化时间短，同时膜剂无气泡，且膜剂中水分含量低，适合保存。本发明制备方法简单，不需要大型设备，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂的制备方法，具体涉及溶剂浇铸制备右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂的方法。

背景技术

奥拉酰胺(Oxiracetam)，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智药，是一种羟基氨基丁酸(GABOB)衍生物，能促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞的中枢神经系统药物。CN102552125A公布了其改善记忆和智障患者的记忆学习功能；也适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智障或者作为其辅助性治疗药物。研究表明，奥拉酰胺的右旋体即右旋奥拉酰胺(CAS No.：68252-28-8)，在治疗认知功能障碍，改善学习记忆力方面疗效较差；却具有抗癫痫的药理学活性，尤其是治疗癫痫全身性发作、癫痫部分性发作和癫痫持续状态的作用明显。CN101766596A公开了一种右旋奥拉酰胺固体制剂，包括普通片剂、口腔崩解片、胶囊剂、颗粒剂等。这些制剂大多在胃中溶出，随着胃中滞留时间的延长，右旋奥拉酰胺受胃酸的破坏增加，不仅降低了药物疗效，还增加了副作用。同时对于癫痫(尤其是癫痫急性发作)患者而言，常常对于药物吞咽困难，服用右旋奥拉酰胺胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔速溶膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，由于其具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解的独特之处,使其具备了多种优势,尤其适用于吞咽困难的患者。尽管口腔速溶膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，制约了口腔速溶膜剂的发展与应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂的制备方法，该方法以溶剂浇铸的方式制得右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂，制备的膜剂在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者，而且通过黏膜吸收，避免了首过消除效应，提高了生物利用度。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份；所述百分比均为质量百分比。

本发明的目的是这样实现的：

一种右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将成膜材料溶于去离子水中形成均质粘稠液，然后加入增塑剂并混匀形成物料I；将右旋奥拉酰胺、助溶剂、填充剂和矫味剂混匀，用无水乙醇进行分散形成物料II；将物料II与物料I混合，消泡形成右旋奥拉酰胺无气泡混悬粘稠液；将制得的右旋奥拉酰胺无气泡混悬粘稠液浇铸在模具上，干燥，室温冷却、起膜，切割，即得。

发明人在研发过程中发现，使用溶剂浇铸制备右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂，经常出现制备的右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂强度和/或韧性不好、容易断裂，或者崩解迟缓、溶化时间较长，不利于药物的吸收等诸多问题。

本发明右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂包含20-50％右旋奥拉酰胺、30-65％成膜材料、5-12％增塑剂、0-15％填充剂、2-5％助溶剂；所述成膜材料为PVA与麦芽糊精的混合物，其中PVA与麦芽糊精质量比为1：1～5；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、枸橼酸三乙酯、PEG400中的一种或几种组合；所述填充剂选自甘露醇、低取代麦芽糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种组合；所述助溶剂选自乳酸、柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸中的一种或几种组合。

根据本发明的一个实施方案，本发明原料还包括0.5-2％的矫味剂，所述矫味剂选自木糖醇、阿斯巴甜、蔗糖、葡萄糖、糖精、果糖中的一种或几种组合。