[发明专利]一种具有搭载多种药物功能的可塑性缓释微球型支架材料及其制备方法

权利要求书

1.一种具有搭载多种药物功能的可塑性缓释微球型支架材料的制备方法，其步骤如下：

(1)制备壳聚糖海藻酸钠醋酸溶液和缓释微球：

(1.1)配置壳聚糖海藻酸钠醋酸溶液：

取海藻酸钠固体溶解于体积分数1～2％的醋酸溶液中，制备得到海藻酸钠质量分数1～4％的海藻酸钠醋酸溶液；

按壳聚糖与海藻酸钠质量比为1:1～1.5的比例，称取壳聚糖固体溶解于上述海藻酸钠醋酸溶液；再加入0.5～1mol/L NaOH溶液调pH＝5～5.5，制备得到壳聚糖海藻酸钠醋酸溶液；

(1.2)制备缓释微球：

(1.2.1)将海藻酸钠溶解于无菌去离子水，制备得到海藻酸钠质量分数2～6％的海藻酸钠溶液；将药物溶解于无菌去离子水，制备得到药物质量分数1～5％的药物溶液；再将药物溶液与海藻酸钠溶液混合均匀，制备得到载药或不载药的海藻酸钠溶液，药物溶液与海藻酸钠溶液的体积比为0～5：100；将氯化钙溶于无菌去离子水，制备得到氯化钙质量分数10～20％的氯化钙溶液；按载药或不载药的海藻酸钠溶液与氯化钙溶液体积比为1：1～3的比例，将海藻酸钠溶液逐滴匀速滴入氯化钙溶液中，200～300r/min匀速搅拌20～40min，过滤制备得到载药或不载药的核心微球；

(1.2.2)将壳聚糖溶解于体积分数1～2％的醋酸溶液中，制备得到壳聚糖质量分数1～2％的壳聚糖醋酸溶液；将药物溶解于无菌去离子水，制备得到药物质量分数1～5％的药物溶液；再将药物溶液与壳聚糖醋酸溶液混合均匀，制备得到载药或不载药的壳聚糖醋酸溶液，药物溶液与壳聚糖醋酸溶液的体积比为0～5：100；将步骤(1.2.1)制备得到的载药或不载药的核心微球逐粒投入到载药或不载药的壳聚糖醋酸溶液中，载药或不载药的壳聚糖醋酸溶液的体积为投入核心微球总体积的1～3倍，500～800r/min匀速搅拌10～20min，过滤制备得到海藻酸钠-壳聚糖单层核心球；

(1.2.3)将海藻酸钠溶解于无菌去离子水，制备得到海藻酸钠质量分数0.5～1％的海藻酸钠溶液；将药物溶解于无菌去离子水，制备得到药物质量分数1～5％的药物溶液；再将药物溶液与海藻酸钠溶液混合均匀，制备得到载药或不载药的海藻酸钠溶液，药物溶液与海藻酸钠溶液的体积比为0～5：100；将步骤(1.2.2)制备得到的海藻酸钠-壳聚糖单层核心球逐粒投入到载药或不载药的海藻酸钠溶液中，载药或不载药的海藻酸钠溶液的体积为投入单层核心球总体积的1～3倍，500～800r/min匀速搅拌2～4min，过滤，制备得到海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠二层微球；

(1.2.4)将壳聚糖溶解于体积分数1～2％的醋酸溶液中，制备得到壳聚糖质量分数1～2％的壳聚糖醋酸溶液；将药物溶解于无菌去离子水，制备得到药物质量分数1～5％的药物溶液；再将药物溶液与壳聚糖醋酸溶液混合均匀，制备得到载药或不载药的壳聚糖醋酸溶液，药物溶液与壳聚糖醋酸溶液的体积比为0～5：100；将步骤(1.2.3)制备得到的海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠二层微球逐粒投入到载药或不载药的壳聚糖醋酸溶液中，载药或不载药的壳聚糖醋酸溶液的体积为投入二层微球总体积的1～3倍，500～800r/min匀速搅拌10～20min，过滤，制备得到海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠-壳聚糖三层微球；

重复步骤(1.2.3)和步骤(1.2.4)可依次制备得到多层缓释微球，将制备得到的多层缓释微球于-20～-30℃预冻12～24h，再于-60～-80℃冻干直至重量不再发生变化，即得缓释微球成品；

(2)制备可塑性缓释微球型支架材料：

按步骤(1.2)制备得到的缓释微球成品与步骤(1.1)制备得到的壳聚糖海藻酸钠醋酸溶液体积比为1：1～19的比例，将缓释微球成品逐粒加入壳聚糖海藻酸钠醋酸溶液，300～500r/min匀速搅拌10～30min至缓释微球分布均匀后，倒入柱形或方形或其他形状的模具中，-20～-30℃下预冻12～24h，后于-60～-80℃冻干18～32h，恢复至室温再经3％～5％(w/v)的氯化钙溶液浸泡处理30min～2h后，-20～-30℃下预冻12～24h，再于-60～-80℃冻干直至重量不再发生变化，即可制备得到本发明所述的可塑性缓释微球型支架材料。

2.如权利要求1所述的一种具有搭载多种药物功能的可塑性缓释微球型支架材料的制备方法，其步骤如下：药物为血管内皮生长因子、成骨生长肽、万古霉素或头孢氨苄。

3.一种具有搭载多种药物功能的可塑性缓释微球型支架材料，其特征在于：是由权利要求1～2任何一项方法制备得到。