[发明专利]一种喹硫平药物制剂

说明书

本发明提供一种喹硫平药物制剂，该药物制剂包括喹硫平或其可药用盐、亚硫酸钠、吐温80、填充剂，采用湿法制粒技术制备。该药物制剂溶解度高、生物利用度高、稳定性好；工艺简单、节约成本、适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种喹硫平药物制剂，以及该药物制剂的制备方法。

背景技术

喹硫平是二苯氧氮杂卓类药物，为脑内多种神经递质受体拮抗剂。临床前药理学研究显示，喹硫平具有对5HT能和DA能神经通路平衡调控的作用，为5HT/D2受体阻断剂。喹硫平属多受体作用的药物，一定程度上可以解释其对情感、兴奋症状的治疗作用。喹硫平对毒蕈碱M受体的作用很弱，因而引发的抗胆碱能样症状较其他非典型性抗精神病药物明显轻微，此外喹硫平所致体重增加的症状也不像其他非典型性抗精神病药物突出。喹硫平主要适应症为精神分裂症及其各种亚型、双相障碍。其化合物结构如下：

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喹硫平化学名为11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，具有以下性质：1.喹硫平结构中含有羟基容易被氧化、稳定性差，存放过程中杂质含量明显增加，影响药物的疗效；2.在酸性条件下不稳定，易分解，制得的制剂稳定性不好；3.喹硫平属于脂溶性化合物，不溶于水，口服给药时，其在水中不易润湿和扩散，在胃肠液中易于结晶或沉淀析出而不能溶出，生物利用度低，极大地影响了药物的吸收和利用。

CN200710122141.0公开了一种药用组合物含有喹硫平、稳定剂和其他药学上可接受的辅料，其中稳定剂选自对羟基茴香醚、二丁基甲苯酚、抗坏血酸。但是，该喹硫平药物组合物仍然存在经长期储存后稳定性差、溶出度低的缺点。

因此，目前急需一种溶出度高、生物利用度高、稳定性好的喹硫平制剂。

发明内容

本发明提供了一种溶出度高、生物利用度高、稳定性好的喹硫平药物制剂，及其制备方法。

本发明首先提供了一种喹硫平药物制剂，该制剂包含喹硫平或其可药用盐，亚硫酸钠，吐温80，填充剂。

本发明人通过多次试验研究，发现在配方中加入亚硫酸钠以及吐温80，可以提供碱性环境以及抗氧化性能，使喹硫平制剂在制备以及储存的过程中活性成分不易分解，特别是在长期存储过程中具有较好的稳定性，杂质含量基本不变。另外亚硫酸钠和吐温80都具有良好的水溶性，在生产过程中同喹硫平混合接触，增加喹硫平的亲水性，促进喹硫平的溶解，保证喹硫平片剂良好的溶出度。

上述药物制剂以质量百分比计算，亚硫酸钠的含量为0.5%-10%，优选为4%；吐温80的含量为1%-5%，优选为2%。

上述喹硫平药物制剂还含有粘合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、矫味剂中的一种或几种。

上述药物制剂以质量百分比计算，

其中喹硫平可药用盐的含量以喹硫平计算。

优选的，上述药物制剂以质量百分比计算，

其中喹硫平可药用盐的含量以喹硫平计算。

上述填充剂包括但不限于微晶纤维素、甘露醇、乳糖、磷酸氢钙、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖中的一种或几种。粘合剂包括但不限于羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、淀粉浆中的一种或几种。崩解剂包括但不限于低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶、富马酸钠中的一种或几种。润湿剂为醇、醇的水溶液、水中的一种。