[发明专利]一种促泌香鱼鳞蛋白‑性腺轴激素缓释剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于麝养殖技术领域，尤其涉及一种促泌香鱼鳞蛋白-性腺轴激素缓释剂及其制备方法。

背景技术

雄麝是我国传统经济动物，麝香作为极为名贵中药材和高级化妆品的定香料，也成为人类通过利用麝资源，保护和扩大麝种群的驱动力。中国麝资源量和麝香产量占全世界的70％以上，由于人类对麝香需求的增加，野生麝被割香囊致不能繁殖、人工饲养面临其易被惊吓产香下降或不再泌香，使繁殖率大大下降。“杀麝取香”，长期滥捕，野生麝数量和麝香产量逐年下降。有统计目前野生麝资源己下降近90％。针对麝类濒危的严峻现实，2002年麝科所有种由国家二级保护野生动物调整为国家一级保护野生动物。因此，保障麝安全的的麝香增产技术，一直是麝养殖与研究重点。研究报道显示：麝的泌香反应机制与性腺轴激素密切相关。毕书增等在总结前人经验的基础上，发现下丘脑-垂体-性腺轴激素是调节林麝麝香分泌活动关键因素。与此类似，汪建隆等研究表明性激素(促卵泡素FSH与促黄体生成素LH)可以影响麝香分泌；洪沂生等在对外源激素诱导林麝泌香方面做了大量的研究，结果表明外源雄性激素的诱导可提高林麝的泌香量，并可使切除睾丸和附睾的雄麝、失去自然泌香能力的雄麝和非泌香期的雄麝重新分泌麝香。也有研究表明麝的泌香受促黄体生成素释放激素(LRH)的调节；尹淑媛、戴卫国进一步证明了外源雄性激素可诱导雄麝的泌香活动；此外，相关研究还显示，不同年龄阶段、不同泌香周期公麝的雄激素含量均有明显的变化规律。以上研究结果表明性腺轴激素能够诱导林麝产生泌香活动，是调节林麝麝香分泌活动的关键因素。由于麝特殊的生理结构，只有公麝才产香，母麝不产香，而麝的寿命只有12～15年，产香的高峰期也就5～7年。程建国等研究表明，2.5岁-7.5岁的公麝为有效取香率峰值段，8.5岁以上的雄麝随着年龄的增大，雄麝受到体质、疾病等多种因素的影响，尤其雄激素分泌减少、香腺细胞萎缩的影响，导致雄麝泌香功能逐渐下降，有效取香率呈逐年下降趋势，有的仅泌少量的香或不泌香。根据四川养麝研究所多年生产数据记载，若在公麝泌香过程中，出现生病或过强的应激反应，会在出现反应当年或后续几年停止泌香。由于林麝是濒危保护动物，又是特种养殖经济动物，在人工圈养中，也只能长期饲喂，不能增加收益，这无形的增加了饲养成本。雄麝由自体分泌促性腺素释放素(性腺轴一级激素)和雄激素(性腺轴三级激素)引起泌香反应；采用磁微粒分离酶联免疫法测定雄麝血清睾酮、雌二醇、孕酮激素水平，产香前期含量处于较低水平，产香盛期升到最高峰，产香末期又均迅速降低到与前期接近。由于人类活动面增加和麝生存环境的改变，以及长期人工饲养条件下麝性腺轴激素分泌减少，使麝繁殖力和秘香量普遍下降。上世纪八十年代报道。采用外源促性腺素释放素类似物(或称促黄体生成素释放激素类似物)总量2500～3000微克和雄激素总量250～400毫克丙酸睾丸酮，间隔、注射量递增式多次肌注方式，诱导泌香，可达提高麝香产率78.8％的效果。该方法由于多次注射抓捕难度大、麝应激反应强，对麝保护与安全构成威胁，因此，尽管有高额利益，但生产实践中很难推广，因此，补外源性腺轴激素，激发雄麝秘香，也只能成为束置高阁的过往实验。综上所述，外源促性腺素释放素类似物和雄激素类似物诱导雄麝泌香，虽被证实在诱导养殖雄麝秘香上有潜质，但因为药物制剂及临床应用的局限，在雄麝秘香实际生产中不具有可行性和操作性。

综上所述，现有技术存在的问题是：目前的外源促性腺素释放素类似物和雄激素类似物诱导雄麝泌香，药物制剂及临床应用的局限，在雄麝秘香实际生产中不具有可行性和操作性。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种促泌香鱼鳞蛋白-性腺轴激素缓释剂及其制备方法。

本发明是这样实现的，一种促泌香鱼鳞蛋白-性腺轴激素缓释剂的制备方法，所述促泌香鱼鳞蛋白-性腺轴激素缓释剂的制备方法包括以下步骤：

步骤一，鱼鳞蛋白包裹液制备，将自制鱼鳞蛋白绒20-100毫克，木瓜蛋白酶0-20毫克：中性蛋白酶0-20毫克：菠萝蛋白酶0-20毫克：风味蛋白酶0-40毫克中1-2种混合蛋白酶，过滤除去沉淀物，获鱼鳞蛋白包裹液备用；

步骤二，鱼鳞蛋白包裹性腺轴激素制备，称量促性腺素释放素类似物0-100毫克，睾丸酮0-10克，分别取鱼鳞蛋白包裹液溶解促性腺素释放素类似物，辛癸酸甘油酯或油酸为油相、Cremophor EL/Tween85为混合乳化剂、油相与乳化剂作为雄激素自乳化制剂介质，再加入鱼鳞蛋白包裹液形成自微乳液10-100毫升，按每瓶1毫升分装，冷冻干燥；