[发明专利]N-氨甲酰谷氨酸在缓解鸡非酒精性脂肪肝病症药物中的应用

说明书

本发明公开了N‑氨甲酰谷氨酸在缓解鸡非酒精性脂肪肝病症中的应用。所述非酒精性脂肪肝病症是由皮质酮诱导形成的。本发明是首次将N‑氨甲酰谷氨酸应用在缓解鸡非酒精性脂肪肝病症；N‑氨甲酰谷氨酸可以极显著地缓解CORT诱导的肝脏脂肪变性，具有剂量依赖效应；并且，在缓解脂肪肝的同时，对动物体重的影响不显著，符合NAFLD的用药标准。

技术领域

本发明属于生物医学和新药研究领域，具体涉及一种N-氨甲酰谷氨酸在缓解鸡非酒精性脂肪肝病症中的应用。

背景技术

医学上将由慢性应激诱导发生的脂肪肝归为非酒精性脂肪肝病 (Non-alcoholicfatty liver disease，NAFLD)，属于继发性NAFLD。NAFLD 是一种获得性、代谢应激性肝损伤，属于代谢综合征的范畴，以肝细胞内的脂类堆积为特征，一般可以从相对良性和轻微的脂肪变性发展到更为严重的非酒精性脂肪性肝炎，继而发展到肝硬化和肝癌，严重时可能会导致肝功能衰竭。NAFLD的发生诱因较为复杂，其发生机制尚未明了，而脂肪在肝脏中的异位沉积是发生脂肪性肝炎的前提条件。脂肪肝发病呈全球化流行的趋势。NAFLD已成为发达国家和中国富裕地区慢性肝病的首要病因，其发病率仍在增加且有低龄化发病趋势。因此，NAFLD的发病危险因素和临床特征引起学界关注。

目前，NAFLD的治疗对策除了防治原发病或相关危险因素外，一是针对饮食结构不良开展基础治疗，制定合理的能量摄人以及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为；一是针对伴随病症，如肥胖、胰岛素抵抗和高血脂等，适当药物和手术减肥，施以胰岛素增敏剂和降血脂药物；二是针对NAFLD伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3-6个月仍无效，以及肝活体组织检查证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者，可以进行药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用。但是，一方面慢性进展性经过者不宜同时应用多种药物，治疗带来体重急剧下降和滥用药物及其他可能诱发肝病恶化的因素，可能加重肝脏损害；另一方面上述治疗对NAFLD急性进展性经过者可能效果不显著。

在慢性应激状态下，动物下丘脑-垂体-肾上腺轴被激活，大量的糖皮质激素(glucocorticoids，GCs)释放到血液，作用于全身各处的靶细胞，调控细胞的增殖与凋亡、物质代谢与能量平衡、氧化应激与免疫反应，对应激状态下机体稳态的维持和应变过程中起关键作用。故GCs是动物应激发生的标记物，同时也被称为稳态调节因子。因此，糖皮质激素，包括鸡皮质酮和人工合成的糖皮质激素药物地塞米松，被运用于建立动物的慢性应激模型，并用以对比研究目标性状形成的内在机制。研究发现，提高啮齿类和家禽外周循环中皮质酮(corticosterone，CORT)水平，会导致脂类在肝脏和外周组织的异常沉积。因此，糖皮质激素诱导建立的动物慢性应激模型，可用以开发防治NAFLD药物和筛选经济、安全、有效的抗慢性应激调节剂。N-氨甲酰谷氨酸(N-carbamylglutamate，NCG)已在人类医学丙二酸尿症的治疗和哺乳动物生长、繁殖上开展了一些应用研究。但是，NCG作为NAFLD治疗药物、抗慢性应激调节剂使用的相关研究尚未见报道，亦没有在鸟类和家禽上应用的相关研究报道。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明首次将N-氨甲酰谷氨酸应用在缓解鸡非酒精性脂肪肝行病症。

本发明提供了一种N-氨甲酰谷氨酸在缓解鸡非酒精性脂肪肝病症中的应用。

进一步的，非酒精性脂肪肝病症是由皮质酮诱导形成的。

进一步的，N-氨甲酰谷氨酸缓解鸡非酒精性脂肪肝病症呈现剂量依赖性。

进一步的，将N-氨甲酰谷氨酸添加到鸡饲料中用于缓解鸡非酒精性脂肪肝病症。

进一步的，，N-氨甲酰谷氨酸在鸡饲料中的添加的质量比例为0.05-0.2％

进一步的，N-氨甲酰谷氨酸在鸡饲料中的添加量为0.05-0.2％。