[发明专利]N-（5-苄基噻唑-2-基）吗啉基酰胺及其医药用途

说明书

本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的N‑（5‑苄基噻唑‑2‑基）吗啉基酰胺及其药学上可接受的盐，以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。I式中R选自：氢、C₁~C₂烷基；R¹选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链烷基或C₃~C₄支链烷基；R²选自：氢、C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链烷基；X选自：4‑甲氧基、4‑乙氧基、4‑氟、4‑氯、4‑溴或4‑碘；n选自：1、2、3、4或5。

技术领域

本发明涉及一类化合物及其应用，具体是N-（5-苄基噻唑-2-基）吗啉基酰胺及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。

背景技术

世界发明专利[WO 2014145642A2，2014-9-18公开]描述了一系列以核转录因子Nrf2为靶点的抗癌化合物，其中化合物1对人肺癌细胞A549和H1437的抑制活性评分为B级（5 μM＜IC₅₀＜25 μM）。中国发明专利[CN 103524535A, 2014-1-22公开]描述了刺猬信号通道拮抗剂2，2对表达GRE-荧光素的NIH3T3细胞的IC₅₀为134.3 nM，与阳性对照物维莫德吉接近:

Wittayanarakul等[Medicinal Chemistry Letters, 2010, 1(8): 376-380]描述了化合物3的制备及其与DNA的亲和力:

3

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一类N-（5-苄基噻唑-2-基）吗啉基酰胺及其制备方法与用途。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了一类如结构式Ⅰ所示的N-（5-苄基噻唑-2-基）吗啉基酰胺及其在药学上可接受的盐：

I

式中R选自：C₁~C₂烷基；R¹选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链烷基或C₃~C₄支链烷基； R²选自：氢、C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链烷基；X选自：4-甲氧基、4-乙氧基、4-氟、4-氯、4-溴或4-碘；n选自：1、2、3、4或5。

或R选自：氢、C₁~C₂烷基；R¹选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链烷基或C₃~C₄支链烷基；R²选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链烷基；X选自：4-甲氧基、4-乙氧基、4-氟、4-氯、4-溴或4-碘；n选自：1、2、3、4或5。