[发明专利]一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法

说明书

本申请公开了一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法，包括如下步骤：1)将盐酸异丙肾上腺素粗品、还原性化合物加入水中，获得第I溶液和第I沉淀物；2)分离所述第I溶液和所述第I沉淀物；3)向所述第I溶液加入醇溶剂，获得第II溶液和第II沉淀物，其中所述第II沉淀物为所述盐酸异丙肾上腺素；4)分离所述第II溶液和所述第II沉淀物。或者还原性化合物不在步骤1)中加入，而是在步骤3)中向所述第I溶液加入还原性化合物，再加入醇溶剂。本申请所提供的盐酸异丙肾上腺素精制品能够达到药典(例如欧盟药典)要求，即本申请所提供的盐酸异丙肾上腺素精制品属医药级别，克服了现有技术中几乎都是工业级盐酸异丙肾上腺素的缺陷。

技术领域

本申请涉及一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法。

背景技术

盐酸异丙肾上腺素，中文别名喘息定、治喘灵等，英文名称：IsoprenalineHydrochloride，白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦，遇光和空气渐变色，在碱性溶液中易变色，在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。

主要用于治疗：1.支气管哮喘：适用于控制哮喘急性发作，常用气雾吸入给药，作用快而强，但持续时间短。2.心脏聚停：用于治疗各原因溺水、电击、手术意外和药物中毒等引起的心跳骤停。必要时，可与肾上腺素和去甲肾上腺素联用。3.房室传导阻滞。4.抗休克：可用于心原性休克和感染性休克。对中心静脉压高、心输出量低者，应在补足血容量的基础上再用本品。肾上腺素为急危重症用药，在挽救患者生命中发挥重要作用。因此研究其合成工艺具有很大的经济价值与社会价值。

该产品原料药的合成工艺难度较大，很少有文献报道，目前已知的合成肾上腺素系列方法主要有以下几种：1，以酪氨酸为原料经过酪氨酸羟化酶生成3，4-二羟基苯丙氨酸，然后再通过L-脱羧酶作用脱去羧基形成多巴胺，多巴胺进一步通过多巴胺-β-羟化酶羟基化得到去甲肾上腺素最后通过苯乙醇胺-N-转甲基酶甲基化合成肾上腺素。该方法采用生物酶催化方法合成，安全无污染，但是只停留在实验室报道阶段，离大规模工业化还有很长的路要走。2，环氧乙烷法。该方法以邻苯二酚为起始原料，然后经过氯乙酰化生成2-氯-3，4-二羟基苯乙酮，接下来用硼氢化钠还原，最后再经过胺化的方法合成，该方法条件较温和，但是发生胺化的同时，氨基进攻环氧乙烷的方向有两种，可以分别得到伯醇和仲醇，影响产物纯度。3，氢氰酸法。此方法以3，4-二羟基苯甲醛为起始原料先与氢氰酸发生亲核加成反应，生成氰醇，再还原生产去甲肾上腺素。此方法虽然机理简单，原料便宜，但是氢氰酸毒性大，使用受限。

而且目前市面上几乎都是工业级盐酸异丙肾上腺素，医药级盐酸异丙肾上腺素原料药很难购得。主要是由于盐酸异丙肾上腺素性质上的不稳定性，很难达到药典要求。

发明内容

盐酸异丙肾上腺素的结构式如下：

其合成路线如下：

为了克服现有技术的缺陷，本申请提供了一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法，包括如下步骤：

1)将盐酸异丙肾上腺素粗品、还原性化合物加入水中，获得第I溶液和第I沉淀物；

2)分离所述第I溶液和所述第I沉淀物；

3)向所述第I溶液加入醇溶剂，获得第II溶液和第II沉淀物，其中所述第II沉淀物为所述盐酸异丙肾上腺素；

4)分离所述第II溶液和所述第II沉淀物。

在一个具体的实施方式中，本申请提供的精制盐酸异丙肾上腺素的方法，包括如下步骤：I)将盐酸异丙肾上腺素粗品溶于水中，获得第I溶液和第I沉淀物；

II)分离所述第I溶液和所述第I沉淀物；