[发明专利]芬布芬共晶及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种芬布芬共晶，其特征在于，所述芬布芬共晶是由药物活性成分芬布芬与氨基酸共晶试剂通过分子间氢键形成芬布芬共晶的结构，其中，所述氨基酸共晶试剂为L-组氨酸或者L-脯氨酸，所述芬布芬共晶的基本结构单元是由一个芬布芬分子和一个L-组氨酸分子，或者一个芬布芬分子和一个L-脯氨酸分子组成；

其中，当所述芬布芬共晶的基本结构单元是由一个芬布芬分子和一个L-组氨酸分子组成，两个分子形成分子间氢键，其中，芬布芬分子中的羧基作为氢键供体，L-组氨酸分子中的咪唑环上氮原子作为氢键受体，所述共晶属于单斜晶系，空间群为P2₁，其晶胞参数为：轴长夹角α＝γ＝90°，β＝91.885(3)°，Z＝2，共晶的粉末X射线衍射特征峰出现在8.030°，19.410°，19.735°，20.819°，22.770°，23.926°，25.227°及27.729°；当所述芬布芬共晶的基本结构单元是由一个芬布芬分子和一个L-脯氨酸分子组成，两个分子形成分子间氢键，其中，芬布芬分子中的羧基作为氢键供体，L-脯氨酸分子中羧基上的氧原子作为氢键受体，所述共晶属于单斜晶系，空间群为P2₁，其晶胞参数为：轴长夹角α＝γ＝90°，β＝90.5826(14)°，Z＝2，共晶的粉末X射线衍射特征峰出现在8.769°，11.187°，13.100°，16.644°，19.009°，19.850°，20.637°，21.144°，21.706°，27.162°和28.287°。

2.一种制备权利要求1所述芬布芬共晶的方法，其特征在于，所述方法为溶剂辅助研磨法或混悬法，其中，所述溶剂辅助研磨法具体包括如下步骤：将原料药芬布芬与氨基酸共晶试剂按摩尔比为3:1～1:4投料，滴加溶剂，10℃～50℃温度下混合研磨10～300min，得到芬布芬共晶；其中，所述混悬法具体包括如下步骤：按摩尔比3:1～1:4取原料药芬布芬与氨基酸共晶试剂混合，加入有机溶剂，在0℃～80℃条件下，搅拌5～120h后，将所得混悬液过滤，滤饼真空干燥，得到芬布芬共晶，芬布芬和氨基酸共晶试剂与溶剂用量比为(2.0～300.0)mg/mL。

3.一种如权利要求1至2任一项所述芬布芬共晶在提高原料药溶解性能方面的应用，其特征在于，在水或不同pH缓冲盐介质中，所述芬布芬共晶的溶解度高于芬布芬原料药。