[发明专利]一种载有石杉碱甲明胶纳米粒微球的制备方法和用途

权利要求书

1.一种载有石杉碱甲明胶纳米粒微球的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤(1)明胶纳米粒的制备

用0.1mol/L盐酸溶液配制pH＝5的去离子水,加入石杉碱甲与表面活性剂并全部溶解于制备的去离子水中；

向上述溶液中加入明胶并于水浴40～55℃条件下搅拌使所述明胶充分溶胀；在200～800rpm搅拌的条件下加入凝聚剂，之后逐滴加入交联剂，搅拌固化，然后减压旋蒸除去未反应的凝聚剂与交联剂，之后超滤、浓缩，即得明胶纳米粒混悬液；

所述表面活性剂为聚乙烯醇、二-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠、聚乙二醇、吐温、司盘、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和乙基纤维素中的任意一种或多种混合，所述凝聚剂为异丙醇、无水乙醇中的任意一种或两种混合，所述交联剂为甲醛、乙二醛、戊二醛中的任意一种或多种混合；

其中，加入的石杉碱甲、表面活性剂、明胶、凝聚剂和交联剂的质量比为(5～100):(50～1000):(50～1000):(200～4000):(300～6000)；

步骤(2)石杉碱甲明胶纳米粒微球的制备

采用W/O/W液中干燥复乳法的制备步骤:将步骤(1)制备的明胶纳米粒混悬液在3000～14000rpm高速剪切时滴加到质量浓度为5％～40％的高分子聚合物材料的油相中，形成W/O型初乳，滴加的所述明胶纳米粒混悬液与高分子聚合物材料的油相体积比为1:(3～10)；将制备的W/O型初乳3000～10000rpm分散到溶液A中，形成W/O/W型复乳，所得复乳100～800rmp搅拌1～5h，得到固化微球；

将得到的固化微球进行离心、洗涤、冷冻干燥，即得到石杉碱甲明胶纳米粒微球；

其中，所述高分子聚合物材料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其衍生物、聚缩酮(PCADK)或其衍生物中的任意一种或多种混合；

所述溶液A是质量浓度为0.5～10％的聚乙烯醇的水溶液，所述W/O型初乳与溶液A体积比1：(50～500)；

所述的溶解高分子聚合物材料溶剂选自氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙腈、乙醚中的任意一种或多种混合。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述高分子聚合物材料在油相中的质量浓度为10％～20％。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述凝聚剂为异丙醇，所述交联剂为戊二醛。

4.根据任一权利要求1-3所述的制备方法，其特征在于步骤(2)采用O/W液中干燥法制备固化微球，步骤如下:

将步骤(1)制备的明胶纳米粒混悬液冻干，得到明胶纳米粒干粉颗粒，搅拌条件下将其分散到质量浓度为5％～40％的高分子聚合物材料的油相中，所述明胶纳米粒干粉颗粒与高分子聚合物材料的油相体积比为1:(1～50)，然后将制备的油相3000～14000rpm分散到溶液A中，形成O/W乳剂，所得乳剂100～800rmp搅拌1～5h，得到固化微球。

5.根据任一权利要求1-3所述的制备方法，其特征在于步骤(2)采用喷雾干燥法制备石杉碱甲明胶纳米粒微球，步骤如下:

在搅拌下将步骤(1)制备的纳米粒混悬液或明胶纳米粒干粉颗粒分散到质量浓度为5％～40％的高分子聚合物材料的油相中制备出颗粒均匀的混悬液，所述明胶纳米粒干粉颗粒与高分子聚合物材料的油相体积比为1:(1～50)，然后将所述混悬液雾化喷入干燥室，使所述混悬液滴瞬间失去有机溶剂，使所述混悬液滴中的颗粒包裹于高分子聚合物材料之中，得石杉碱甲明胶纳米粒微球。