[发明专利]埃博拉病毒的小分子抑制剂

说明书

本发明提供了埃博拉病毒的小分子抑制剂。具体地本发明提供了一种埃博拉假病毒的小分子抑制剂，所述抑制剂选自：9‑顺式维甲酸、13‑顺式维甲酸、全反式维甲酸、或其组合。实验结果表明，所述抑制剂能够有效的抑制埃博拉病毒复制。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及埃博拉病毒的小分子抑制剂。

背景技术

埃博拉病毒是引起人类和灵长类动物埃博拉出血热的烈性病毒。具有高度感染性，并可引起致死性埃博拉病毒病(EVD)，症状包括恶心、呕吐、腹泻、肤色改变、全身酸痛、体内出血、体外出血、发烧等。2014年埃博拉在西非爆发，发病率高致死率高。截至2016年3月30日，有28646人患病，死亡11323人(http://apps.who.int/ebola/ebola-situation-reports)。

目前世界上没有特异性的治疗药物或疫苗通过审批。现在主要的研究方向是研发抗病毒小分子，反义技术和单克隆抗体鸡尾酒疗法(如ZMapp)。广谱病毒抑制剂在应对新生病毒时表现出明显的缺陷，新发现的抗病毒药物有安全性低，在人体中作用有待确定等缺陷(1)。

天然产物化合物库具有很大的潜力，所以从天然产物化合物库中筛选原本用于治疗其他疾病的药物，研究其抑制埃博拉病毒作用有重大意义。由于应用埃博拉活病毒的操作需要在BSL-4实验室中进行，限制了抗病毒药物的研究进展。急需安全的替代方法进行药物筛选研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种埃博拉病毒的小分子抑制剂及其应用。

在本发明的第一方面，提供了维甲酸或其药学上可接受的盐在制备试剂或药物中的用途，所述试剂或药物用于抑制病毒。

在另一优选例中，所述维甲酸选自下组：9-顺式维甲酸、13-顺式维甲酸、全反式维甲酸、或其组合。

在另一优选例中，所述病毒为埃博拉病毒；和/或呼吸道合胞病毒。

在另一优选例中，所述试剂或药物用于抑制埃博拉病毒。

在另一优选例中，所述试剂或药物用于抑制呼吸道合胞病毒。

在另一优选例中，所述试剂或药物还用于抑制埃博拉病毒进入细胞。

在本发明的第二方面，提供了一种病毒抑制剂，所述抑制剂中包含维甲酸。

在另一优选例中，所述维甲酸选自下组：9-顺式维甲酸、13-顺式维甲酸、全反式维甲酸、或其组合。

在另一优选例中，所述病毒为埃博拉病毒和/或呼吸道合胞病毒。

在另一优选例中，所述病毒抑制剂为埃博拉病毒抑制剂。

在另一优选例中，所述病毒抑制剂为呼吸道合胞病毒抑制剂。

在另一优选例中，所述病毒为埃博拉病毒，所述抑制剂包括维甲酸。

在另一优选例中，所述埃博拉病毒抑制剂还包括选自下组的一种或多种化合物：9-顺式维甲酸、13-顺式维甲酸、全反式维甲酸。

在本发明的第三方面，提供了一种体外非治疗目的的抑制埃博拉病毒进入细胞的方法，所述方法包括步骤：向所述细胞的培养液中添加维甲酸。

在另一优选例中，所述维甲酸选自下组：9-顺式维甲酸、13-顺式维甲酸、全反式维甲酸、或其组合。

在另一优选例中，所述细胞为BSR T7/5细胞。

在另一优选例中，所述方法中添加的维甲酸的浓度为约0.78125μM-100μM。