[发明专利]一种诊断和监测口腔癌的新方法

说明书

本发明提供了一种监测口腔白斑向口腔癌转化以及诊断口腔癌的新方法，包括监测口腔白斑受试者口腔外泌体的浓度变化，从而对疾病所处病理状态以及癌变的风险做出判断。

技术领域

本发明涉及一种无痛、简便的监测口腔白斑向口腔癌转化的新方法，包括监测受试者唾液外泌体的浓度的变化，从而确定口腔白斑所处病理阶段，实现在癌变之前发现癌变高风险患者，及时对其实施治疗措施，实现口腔癌的早期、有效防治。

背景技术

口腔癌是世界上最常见的10种癌症之一，占头颈部恶性肿瘤的80％，全球范围内约有5百万口腔癌患者，其中以口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)多见，其五年生存率约为35-57％，每年约有13万口腔癌患者死亡^[1-2]。口腔癌主要发生于中老年人。尽管近年来在诊断技术、外科手术以及化疗、放疗方面取得了进步，但不幸的是患者的5年存活率仍然徘徊在50％左右。有效防治口腔癌的关键在于正确识别具有恶变潜能的口腔疾病，也称癌前病变。如果能够做到早期正确诊断、持续监测、及时干预，则对于口腔癌的预防和治疗具有重要意义。

口腔癌前病变是指口腔颌面部的某些临床即组织学有改变，并具有癌变倾向的病变，包括白斑、红斑、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、黏膜下纤维性变、乳头状瘤、慢性溃疡、黏膜黑斑及色素痣等，其中口腔白斑被公认为口腔斑纹疾病中最典型的癌前病变之一，其癌变率高达10-36％。

口腔白斑(Oral leukoplakia，OLK)也称为口腔黏膜白斑，是由匈牙利皮肤科医生Er no Sohuimmer于1887年首先命名，是指发生于口腔黏膜上的白色或灰白色角化异常性病变。口腔黏膜白斑常见于中老年人群,好发于唇、颊、舌、腭等黏膜上,一般无自觉症状,初起时呈乳白色斑块,表面光滑、平或稍高出正常黏膜。白斑从癌前病变到发展为口腔癌可以经历几年到十几年,其癌变的过程也是一个多阶段、多步骤的过程,都要经历增生→鳞状上皮化生→轻度、中度、重度异常增生→原位癌→浸润癌的演变^[3-4],而且大部分口腔白斑可长期处于良性状态不发生癌变，只有少部分经历癌前病变、癌前状态发展成癌。近年来，口腔癌发病率有增高及明显年轻化的趋势。尽管对口腔癌的外科手术、放疗及化疗技术在不断进步，但患者的5年存活率仍然不到50％。其中肿瘤局限者5年生存率大约为80％，而发生转移者则下降到20％^[5]。

口腔癌总体生存率较低的原因是多方面的，患者就诊过晚是一个很重要的因素，多数口腔癌发现时已到中晚期。早期发现口腔癌的关键是对具有恶变潜能的口腔癌前病变做到正确诊断、持续监测和早期发现。如果口腔癌患者能够早期诊断并得到及时治疗，其预后会大大改善。因此如何争取早期发现口腔癌变的蛛丝马迹就成为众多学者研究的热点。

目前，用于检测口腔癌方法主要有临床检查、组织病理学检查、脱落细胞学检查、活体组织染色、光学检查、肿瘤细胞分子标志物的检测等。

临床检查是目前最为简便的方法，医生采用视诊、扪诊检查可以发现口腔内的病损。如果医生的临床经验不足和患者的依从性较差，不能定期随访，都会影响到临床观察效果。仅凭临床检查是不能判断是否有癌变倾向的，还需要组织病理学检查进一步确诊。

脱落细胞学检查是一种比较简便的检测方法，应用辅助检查手段包括DNA图像定量分析、微核分析等可以判断病损组织是否发生癌变。但是该项技术应用的成功与否取决于操作者的经验以及刷取细胞的数量、部位等。

活体组织染色是一种非损伤性对早期口腔癌进行诊断的方法。其原理是利用癌变组织对染色剂的染色程度不同而显示病变组织部位。染色剂有甲苯胺蓝、卢戈液、美兰等。目前口腔科常用的是甲苯胺蓝，但其假阳性率高，容易出现误诊。