[发明专利]用于络合铜离子的高分子材料及其抗肿瘤用途有效
申请号: | 201710333619.8 | 申请日: | 2017-05-12 |
公开(公告)号: | CN106947084B | 公开(公告)日: | 2020-06-30 |
发明(设计)人: | 王银松;周平;秦佳琪;刘媛媛 | 申请(专利权)人: | 天津医科大学 |
主分类号: | C08G81/00 | 分类号: | C08G81/00;C08G69/48;C08B37/08;A61K9/51;A61K31/785;A61K31/4745;A61K47/34;A61P35/04 |
代理公司: | 天津市杰盈专利代理有限公司 12207 | 代理人: | 赵尊生 |
地址: | 300070 天津市和*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 络合 离子 高分子材料 及其 肿瘤 用途 | ||
1.一种用于络合铜离子的高分子材料,其特征在于该高分子材料的制备方法经过以下的步骤:
1)取0.03mmol的聚谷氨酸γ-PGA,分子量为10万,溶于60mL水中,加3mmol的Na2CO3,逐滴滴加含有3mmol二碳酸二叔丁酯(Boc)的无水乙醇,冰浴反应24h,反应结束用500mL无水乙醇沉淀,并洗涤,干燥,得到中间产物Boc-PGA;
2)取0.003mmol的Boc-PGA溶于2mL水中,加1.8mmol三乙烯四胺(TETA),加1mL含有1.8mmol 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和1.8mmol N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的水溶液,稀盐酸调pH至6.0,室温反应24h;反应结束用40mL丙酮沉淀并洗涤,干燥得中间产物2,Boc-PGA-TETA;
3)取0.003mmol的Boc-PGA-TETA溶于3mL水中,加0.615mmol氢氧化钠搅拌溶解,加0.6mmol CS2,室温搅拌反应12h;用60mL丙酮沉淀并洗涤,干燥得中间产物Boc-PGA-TETA-DTC;
4)取0.1mmol聚组氨酸溶于2mL水中,加入0.2mmol EDC和0.2mmol NHS,稀盐酸调pH至6.0,室温活化0.5h;然后逐滴滴加到1mL含有0.003mmol的Boc-PGA-TETA-DTC的水中,室温反应24h;用60mL丙酮沉淀并洗涤,干燥得中间产物Boc-PGA-TETA-DTC-HIS;
5)取0.01mmol Boc-PGA-TETA-DTC-HIS于10mL含有20%三氟乙酸的二氯甲烷中,室温搅拌30min,脱去Boc保护基,收集沉淀并干燥,得到最终产物。
2.一种用于络合铜离子的高分子材料纳米球的制备方法,其特征在于包括的步骤:
取1mg权利要求1所述的高分子材料溶于400μL pH 3.0的甘氨酸-盐酸缓冲液中,加入100μL含有0.4mg R848的pH 3.0的甘氨酸-盐酸缓冲液,涡旋溶解后,边搅拌边加到500μLpH 7.65的硼酸缓冲液中,终pH 7.2,纳米球结构由透射电镜观察。
3.权利要求1所述的高分子材料用于制备抑制肿瘤转移药物或试剂盒中的用途。
4.按照权利要求3所述的用途,其特征在于用于制备抗肿瘤血管生成药物的用途。
5.按照权利要求3所述的用途,其特征在于用于制备免疫激动剂或细胞毒类抗肿瘤药物。
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