[发明专利]一种卟啉脂质体放射性药物64Cu-Texaphyrin NPs及其制备方法

说明书

本发明公开了一种卟啉脂质体放射性药物⁶⁴Cu‑Texaphyrin NPs及其制备方法，所述卟啉脂质体放射性药物⁶⁴Cu‑Texaphyrin NPs包括纳米材料和放射性核素⁶⁴Cu，所述纳米材料是由Texaphyrin‑lipid组成的脂质体纳米脂质体，即Texahyrin NPs，所述放射性核素⁶⁴Cu标记在不需要连接任何小分子多功能螯合剂的情况下实现自身标记形成⁶⁴Cu‑Texaphyrin NPs。该药物能够以被动靶向的方式浓聚到具有EPR效应的肿瘤部位中，利用核医学的PET显像技术，可对肿瘤或其他具有EPR效应的疾病进行显像诊断和检测。

技术领域

本发明涉及肿瘤诊断放射性药物，特别涉及一种卟啉脂质体放射性药物⁶⁴Cu-Texaphyrin NPs及其制备方法。

背景技术

分子探针是分子影像技术的核心研究内容之一。近年来，用放射性核素、荧光染料、顺磁和超顺磁材料等标记的用于不同显像模态的分子探针的研究成几何量级增长。与传统小分子探针相比，纳米分子探针具有整合多元化功能与设计、药物包裹于运载、体内循环时间长及能够通过EPR（Enhanced Permeability and Retention effect）效应被动靶向肿瘤等特点，从而可以增加药物的抗癌功效并减小毒副作用。基于纳米分子探针的多功能特性可以为临床医学提供一个集早期诊断、实时监测、定位诊断与个性化干预于一体的诊治系统。纳米探针的研究已经成为现代医学发展的重要方向之一，但是过去的纳米材料绝大多数是无机的，不仅难以降解，而且对人体会有微量毒性。脂质分子作为生物体组成的主要成分具有无可比拟的生物相容性，其自组装形成的纳米结构无论从均一性、稳定性，以及重复性方面，都有很大的优势。在美国食品与药物管理局（FDA）现已批准使用和投入市场的若干种类的纳米材料中，脂质体是目前应用最为普及的纳米药物制剂形式。

2011年，加拿大多伦多大学的郑岗教授研究组构建了一种全新的、无毒的、可生物降解、具有高度灵敏度、由卟啉双分子层自组装形成的新型脂质体-卟啉纳米囊泡（命名为porphysome）。Porphysome的内层和外层都是由磷脂类物质构成，具有极好的酶生物降解性；而中间夹层中起作用的是天然卟啉衍生物，无毒可降解，对人体无害。Porphysome的多功能特征体现在：一方面它本身是一种光敏剂，可用于光动力治疗（PhotodynamicTherapy, PDT），当这种有机纳米药物到达肿瘤部位后，用激光照射肿瘤部位，这种药物可以让肿瘤组织中存在的基态氧转为杀伤力极强的激发态氧，对肿瘤产生杀伤。另一方面，这种纳米颗粒由8万多个分子组成，密度很高，本身又具有光热性功能，能用于光热治疗。此外，porphysome还可以用于癌症的早期诊断。其组成成分之一的卟啉分子（此处为四氮环卟啉），一方面有荧光特征，能进行荧光成像。另一方面它也是优良的金属螯合剂，其中心的四个氮原子可以与许多二价金属离子结合生成非常稳定的有机络合物。郑岗课题组将porphysome标记了放射性核素⁶⁴Cu，并在原位前列腺肿瘤小鼠模型成功进行了PET显像（Positron Emission Computed Tomography，正电子发射计算机断层显像）。Porphysome有非常良好的生物安全性及理化性质，在开发诊治结合的多功能分子探针方面有极大的应用前景。但是目前所用的porphyrin（四氮环卟啉）不能与核磁增强剂Gd及放射性核素¹⁷⁷Lu等3价金属离子形成稳定的络合物，限制了它在核磁成像以及核医学显像和治疗等领域的进一步开发。