[发明专利]抗菌药物的制备方法有效

专利信息
申请号: 201710338022.2 申请日: 2017-05-15
公开(公告)号: CN108864011B 公开(公告)日: 2021-06-29
发明(设计)人: 程民井;李闯创 申请(专利权)人: 南方科技大学
主分类号: C07D307/91 分类号: C07D307/91
代理公司: 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 代理人: 潘霞
地址: 518055 广东省深圳市南*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 抗菌 药物 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种抗菌药物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

在无水和50℃~80℃的条件下,将甲醇钠、结构式为的化合物A及碘甲烷在醇中反应,得到结构式为的化合物B,其中,所述甲醇钠与所述化合物A的摩尔比为5~12:1,所述碘甲烷与所述化合物A的摩尔比为7~16:1;

在无水和-70℃~-78℃的条件下,将还原剂与所述化合物B在第一有机溶剂中反应,得到结构式为的化合物C,其中,所述还原剂与所述化合物B的摩尔比为0.5~2.5:1;

在0℃~40℃的条件下,将化合物A、所述化合物C和质子酸在第二有机溶剂中反应,得到结构式为的化合物D,其中,所述化合物A与所述化合物C的摩尔比为0.2~0.5:1;

在50℃~120℃的条件下,将所述化合物D、结构式为的化合物E和氧化剂在第三有机溶剂中反应,得到结构式为的化合物F,其中,所述化合物E与所述化合物D的摩尔比为1~15:1,所述氧化剂与所述化合物D的摩尔比为1~5:1;及

在65℃~80℃条件下,将所述化合物F和强碱性氢氧化物在水和醇的混合液中反应,得到结构式为的抗菌药物,其中,所述强碱性氢氧化物与所述化合物F的摩尔比为50~150:1。

2.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法,其特征在于,所述在无水和50℃~80℃的条件下,将甲醇钠、化合物A及碘甲烷在醇中反应的步骤具体为:在无水和0℃~40℃的条件下,将所述化合物A溶解在所述醇中,得到化合物A的醇溶液,然后将所述甲醇钠加入到所述化合物A的醇溶液中,并在-10℃~5℃下加入所述碘甲烷,然后在50℃~80℃反应6小时~15小时,再淬灭反应。

3.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法,其特征在于,所述将甲醇钠、化合物A及碘甲烷在醇中反应的步骤中,所述醇为甲醇、乙醇和丙醇中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法,其特征在于,所述在无水和-70℃~-78℃的条件下,将还原剂与所述化合物B在第一有机溶剂中反应的步骤具体为:在0℃~40℃的条件下,将所述化合物B溶解于所述第一有机溶剂中,得到化合物B的有机溶液;在-70℃~-78℃的条件下,将所述还原剂加入到所述化合物B的有机溶液中,搅拌反应5分钟~60分钟后淬灭反应。

5.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法,其特征在于,所述还原剂为二异丙基氢化锂铝或三叔丁氧基氢化锂铝。

6.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法,其特征在于,所述质子酸为三氟乙酸或对甲苯磺酸。

7.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法,其特征在于,所述氧化剂为醋酸铜和醋酸锰的组合物或醋酸锰,所述第三有机溶剂为醋酸。

8.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法,其特征在于,所述氧化剂为碳酸银或氧化银,所述第三有机溶剂为乙腈。

9.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法,其特征在于,所述将所述化合物D、化合物E和氧化剂在第三有机溶剂中反应的步骤中还加入了吸附剂,所述吸附剂选自活性炭、硅藻土及硅胶中的一种;

所述将所述化合物F和强碱性氢氧化物在水和醇的混合液中反应的步骤之前,还包括所述化合物F的纯化步骤:将所述化合物D、所述化合物E、所述氧化物和所述吸附剂在所述第三有机溶剂中反应后得到的反应液过滤,以去除所述吸附剂,滤液依次用无水硫酸钠干燥和过滤,得到的有机相真空浓缩后用硅胶柱层析,得到纯化的所述化合物F。

10.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法,其特征在于,所述在65℃~80℃条件下,将所述化合物F和强碱性氢氧化物在水和醇的混合液中反应的步骤具体为:在0℃~40℃的条件下,将所述化合物F溶解于醇中,得到化合物F的醇溶液,然后加入强碱性氢氧化物的水溶液,再在65℃~80℃反应12小时~15小时,接着降温至0℃~40℃后淬灭反应。

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