[发明专利]一种哌嗪衍生物及其制备方法与用途

说明书

本发明公开了一种哌嗪衍生物及其制备方法与用途，属于有机合成技术领域，哌嗪衍生物具有如下通式：式中R为吡啶基或二苯基或含有氯基、氟基、甲氧基、氢基、甲基、或硝基的取代苯基。本发明将具有良好抗癌活性的喹唑啉酮引入苯基哌嗪环，制备含有喹唑啉酮的苯基哌嗪类衍生物，对乳腺癌细胞的生长具有明显的抑制作用，可以应用于制备抗乳腺癌药物。

技术领域

本发明涉及一种哌嗪衍生物及其制备方法与用途，属于有机合成技术领域。

背景技术

哌嗪环为分子中含两个氮原子的六元杂环，是富氮杂环化合物的理想结构单元，具有生成焓高、热稳定性好等特点。与传统的有机药物相比，哌嗪杂环具有更好氮平衡的对称结构，已在有机合成和医药领域引起了广泛关注。许多类型的哌嗪衍生物都具有高效的药理活性，有些已经开发成了临床药物。其中，苯基哌嗪衍生物因对癌细胞的生长有明显的抑制作用而表现出了优异的抗癌前景，在对其抗癌机制不断了解的基础上，通过结构改造与修饰而对苯基哌嗪类衍生物进行有效的分子设计，将会开发出越来越多高效、低毒的抗癌药物，从而推进药物研发的整体进程。

发明内容

为了解决上述技术所存在的不足之处，本发明提供了一种哌嗪衍生物及其制备方法与用途。

为了解决以上技术问题，本发明采用的技术方案是：一种哌嗪衍生物，它有如下通式：

式中R为：

一种哌嗪衍生物的制备方法如下：

步骤一、等摩尔比的异硫氰酸苯酯和邻氨基苯甲酸甲酯，在乙醇溶液中回流反应8～9h，控制反应温度为70～95℃；冷却后过滤，得到固体Ⅰ；

步骤二、将等摩尔比的固体Ⅰ和溴乙酸溶于二甲基甲酰胺中，在70～90℃的加热条件下回流反应4～8h；冷却至室温后将反应溶液倒入冰水中，析出沉淀，过滤得到固体Ⅱ；

步骤三、将等摩尔比的固体Ⅱ和取代哌嗪溶于二氯甲烷中进行常温反应；向反应溶液中添加少量的HOBT和EDC做为反应催化剂，搅拌0.5～1h；减压蒸馏，得到的固体用水和乙酸乙酯进行萃取，保留有机层，再次减压蒸馏，得到目的产物。

步骤一中异硫氰酸苯酯与乙醇的配比为1mmol：20～50ml。

步骤二中固体Ⅰ和二甲基甲酰胺的配比为1mmol:20～50ml。

步骤三中固体Ⅱ、HOBT、EDC的摩尔比为1:0.5:1.5。

步骤三中的取代哌嗪是指各种取代基取代的哌嗪，例如1-苄基哌嗪、1,2-氯苯基哌嗪、1,3-氯苯基哌嗪、1-2-氟苯基哌嗪、1-2,3-二氯苯基哌嗪、1-3-甲氧基苯基哌嗪、1-4-甲氧基苯基哌嗪、1-苯基哌嗪、1-2-吡啶基哌嗪、1-3-三氟甲基哌嗪、N-甲基哌嗪、1-二苯基甲基哌嗪、1-2,4-二甲基苯基哌嗪、1-2-甲氧基苯基哌嗪、1-3,4-二氯苯基哌嗪、1-4-氯二苯基甲基哌嗪、1-4-硝基苯基哌嗪等。

一种哌嗪衍生物在制备抗乳腺癌药物中的用途。

本发明与现有技术相比，其有益效果为：

将具有良好抗癌活性的喹唑啉酮引入苯基哌嗪环，制备含有喹唑啉酮的苯基哌嗪类衍生物，对乳腺癌细胞的生长具有明显的抑制作用，可以应用于制备抗乳腺癌药物。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

实施例一、制备2-((2-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)-3-苯基喹唑啉-4(3H)：