[发明专利]二甲双胍在逆转卵巢癌顺铂耐药性中的应用

说明书

本发明公开了二甲双胍在逆转卵巢癌顺铂耐药性中的应用。二甲双胍可用于制备预防和/或治疗卵巢癌的药物，二甲双胍还可用于制备具有如下1)‑3)中任一种功能的产品：1)抑制卵巢癌细胞的增殖；2)加速卵巢癌细胞的凋亡；3)延缓卵巢癌细胞的生长；所述卵巢癌对顺铂具有耐药性。本发明中二甲双胍与化疗药物联合应用，化疗药物为顺铂。经本发明对化疗耐药卵巢癌裸鼠模型(卵巢癌细胞为CP70细胞和C13K细胞，化疗药物为顺铂)的实验表明，二甲双胍通过调整细胞周期(延缓细胞生长)、加速细胞凋亡、抑制细胞增殖等方式改变化疗耐药的卵巢癌细胞生长。经本发明的体内动物实验证明二甲双胍能有效抑制耐药卵巢癌动物模型皮下肿瘤生长速度，逆转顺铂耐药性。

技术领域

本发明涉及一种二甲双胍的新医药用途，具体涉及二甲双胍在逆转卵巢癌顺铂耐药性中的应用，属于药物领域。

背景技术

卵巢癌是女性生殖系统发病率居第3位的恶性肿瘤，其病死率居首位。目前治疗主要是首次的肿瘤细胞减灭术随后以铂类为主的联合化疗，80％的患者首次化疗效果显著，但大部分患者因化疗耐药、复发，最终死亡。卵巢癌的5年生存率仅为30％。化疗耐药是导致患者死亡的主要原因，也是当前困扰卵巢癌治疗的一大难题。因此寻找一种能够改善和逆转卵巢癌化疗耐药的药物已成为当前治疗卵巢癌的关键。

发明内容

本发明的目的是提供一种二甲双胍的新用途，尤其是在顺铂耐药卵巢癌治疗中的应用，二甲双胍能够逆转卵巢癌顺铂耐药性。

二甲双胍可用于预防和/或治疗卵巢癌。

所述卵巢癌对顺铂具有耐药性。

二甲双胍还可用于制备具有如下1)-3)中任一种功能的产品：

1)抑制卵巢癌细胞的增殖；

2)加速卵巢癌细胞的凋亡；

3)延缓卵巢癌细胞的生长。

所述卵巢癌细胞对顺铂具有耐药性，具体可为CP70(A2780/DDP)细胞和C13K(OV2008/DDP)细胞。

本发明还进一步提供了二甲双胍在逆转卵巢癌耐药性中的应用。

所述应用中，所述二甲双胍与化疗药物联合应用，所述化疗药物为顺铂。

经本发明对化疗耐药卵巢癌裸鼠模型(卵巢癌细胞为CP70细胞和C13K细胞，化疗药物为顺铂)的实验表明，二甲双胍通过调整细胞周期(延缓细胞生长)、加速细胞凋亡、抑制细胞增殖等方式改变化疗耐药的卵巢癌细胞生长。经本发明的体内动物实验证明二甲双胍能有效抑制耐药卵巢癌动物模型皮下肿瘤生长速度，逆转顺铂耐药性。

附图说明

图1为不同浓度二甲双胍作用于顺铂耐药的卵巢癌细胞后细胞周期变化图，其中图1(A)为C13K细胞系细胞周期分布图，图1(B)为CP70细胞系细胞周期分布图。

图2为不同浓度二甲双胍作用于顺铂耐药的卵巢癌细胞系后细胞凋亡图，其中图2(A)为C13K细胞系细胞凋亡图，图2(B)为CP70细胞系细胞凋亡图，图2(A)和图2(B)中的左侧图为流式细胞仪检测细胞凋亡率明显增加(右下象限)，右侧图为凋亡率直观柱状图。

图3为二甲双胍作用顺铂耐药卵巢癌裸鼠模型30天后剥出肿瘤组织照片，其中图3(A)为顺铂耐药卵巢癌细胞系CP70，图3(B)为顺铂耐药卵巢癌细胞系C13K。

图4为二甲双胍作用顺铂耐药卵巢癌裸鼠模型30天后肿瘤体积变化图及肿瘤生长曲线图，其中图4(A)为顺铂耐药卵巢癌细胞系CP70，图4(B)为顺铂耐药卵巢癌细胞系C13K。

图5为二甲双胍作用顺铂耐药卵巢癌裸鼠模型30天后肿瘤组织TUNEL，其中图5(A)为顺铂耐药卵巢癌细胞系CP70，图5(B)为顺铂耐药卵巢癌细胞系C13K。