[发明专利]一种1;2;3;4-四氢噌啉的制备方法

权利要求书

1.一种1,2,3,4-四氢噌啉的制备方法，其特征在于按照下述流程制备：

其中，X为氯、溴或碘；R为C_1-5的直链或支链烷基或苄基；

所述制备方法的具体步骤如下：

(1)2-卤代苯乙醇(2)与偶氮二甲酸二酯类化合物(3)，反应得到N,N’双甲酸酯基保护的2-卤代苯乙基肼即化合物4；

(2)然后，N,N’双甲酸酯基保护的2-卤代苯乙基肼(4)在CuX催化下闭环反应得到N,N’双甲酸酯基保护的3,4-二氢噌啉即化合物5；

(3)最后，N,N’双甲酸酯基保护的3,4-二氢噌啉(5)脱保护制得化合物1即1,2,3,4-四氢噌啉。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所述的反应过程为：将2-卤代苯乙醇(2)溶于溶于溶剂中形成0.01-0.2g/mL的溶液，再加入1-3当量的偶氮二甲酸二酯类化合物(3)和1-3当量的三苯基磷，在0-30℃条件下反应1-12h，反应结束后，加水稀释，用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，有机相依次用稀盐酸、饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩除去溶剂，再经过柱层析或重结晶制得N,N’双甲酸酯基保护的2-卤代苯乙基肼(4)。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述反应过程为：将N,N’双甲酸酯基保护的2-卤代苯乙基肼(4)溶于溶剂中形成0.01-0.2g/mL的溶液，依次加入0.05-0.2当量的卤化亚铜，0.05-0.2当量的N,N’-二甲基乙二胺和1-3当量的碱，在惰性气体保护下加热到80-140℃反应4-12h，反应结束后将反应液过滤，滤液浓缩后经柱层析纯化得到N,N’双甲酸酯基保护的3,4-二氢噌啉即化合物5。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或多种；所述碱为碳酸钾或碳酸铯固体。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述脱保护是指通过酸或碱催化水解或者催化加氢反应去除氨基的保护基。