[发明专利]雷公藤甲素在制备抗疟疾药物中的应用及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及化合物雷公藤甲素在制备治疗疟疾药物中的应用，尤其涉及雷公藤甲素作为活性成分以及药学上可接受的载体的药物组合物。

背景技术

疟疾(Malaria)疟疾是严重危害人民健康和生命安全的重大传染病之一，根据世界卫生组织报道目前全球有99个国家和地区流行疟疾，约33亿人受到疟疾威胁，每年约有2亿疟疾病例，66万人死于疟疾感染。疟疾由疟原虫引起，其疟原虫包括了恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫，其中以恶性疟原虫致死率最高。带有成熟子孢子的雌按蚊叮咬人体后，将疟原虫注入人体，经10～20天会发生典型的疟疾临床症状，可分为四期：前驱期、发冷(寒战)期、发热期、出汗期和间歇期。疟疾的反复发作后，病人会出现贫血、肝脾肿大，甚至出现脑型、超高热型、厥冷型和胃肠型等凶险症状，甚至危及生命。随着氯喹、哌喹和青蒿素的应用，在近几十年挽救了无数人的生命。20世纪50年代使用氯喹、哌喹等4-氨基喹啉类药物进行抗疟治疗，但是随着这些药物的应用，在使用12年后随之出现的是耐药性。在20世纪60年代开始应用抗叶酸制剂，但是这些不管是单独使用还是联合氯喹使用都出现耐药性，这些耐药性的出现，致使疟疾的发病率日益增加，促使我们尽快寻找高效、敏感、低毒的抗疟药物。

中国中药博大精深，是疟疾预防和治疗的重要组成部分，具有良好的疗效和提高生活质量的优势，成为疟疾治疗的重要手段之一。在中国著名书籍《本草纲目》和《疟疾论》记载了如常山、青蒿、鸦胆子、草果和砂仁等是在民间用来治疗疟疾的中草药。我国工作者从中药青蒿中发现的活性化合物青蒿素用于治疗疟疾取得了很好的效果，广泛用于临床，因此从中药中寻找具有抗疟活性的化合物意义重大。本发明人通过多年研究发现广泛存在于雷公藤中的化学成分雷公藤甲素(Triptolide)具有显著抗疟作用。

雷公藤甲素是从传统中药雷公藤中提取出来的环氧二萜内酯类化合物，是雷公藤的主要有效成分之一。具有免疫调节、抗炎、抗生育及抗肿瘤药理作用。随着对雷公藤甲素研究的不断深入,人们对其药理、药代学、毒理及临床应用等方面的认识也越来越深入而广泛。雷公藤甲素有相当大的潜在应用价值和市场前景，但目前尚未见雷公藤甲素具有抗疟作用的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究设计雷公藤甲素在制备抗疟疾药物中的应用。

本发明的一个目的是提供一种雷公藤甲素的用途，即雷公藤甲素在制备抗疟疾药物中的应用。

雷公藤甲素的结构式如下：

通过体内外抗疟活性的实验测定结果显示，雷公藤甲素有较好的体内外抗疟原虫活性。因此，可用于制备治疗疟疾的药物。

本发明的另一目的是提供以雷公藤甲素为活性成分，用于制备治疗疟疾的药物组合物，尤其用于制备治疗由疟原虫引起的疟疾的药物组合物。

本发明所述药物组合物含有治疗有效量的雷公藤甲素为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。其中活性成分在药物组合物中的重量为5-95％。

所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等；填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如明胶、聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如碳酸钙、碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、聚乙二醇等、另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明化合物可以组合物的形式通过口服、注射、呼吸道、皮肤、鼻粘膜给和直肠的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其职称常规的固体制剂如片剂、颗粒剂、胶囊等或制成液体制剂如水或油悬浮剂、糖浆等；用于注射时可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等；用于呼吸道给药时，可制成喷雾剂；用于皮肤给药时，可将其制成软膏剂和经皮给药的剂型等；用于直肠给药时，可制成栓剂等剂型。

本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。

附图说明

图1是雷公藤甲素和阳性药物(氯喹)对3D7虫株生存率影响图。

图1中氯喹组(分别为：0、0.01、0.1、1μg/mL)，雷公藤甲素(分别为：0、1、3、10μM)，*P<0.05**P<0.01***P<0.001。

图2是雷公藤甲素和阳性药物(氯喹)在体内对伯氏疟原虫感染率影响图。