[发明专利]发育相关疾病的治疗

说明书

本发明涉及发育相关疾病的治疗。本发明公开了用于治疗发育相关疾病的组合物和方法。还公开了诊断方法、预后方法和药物筛选方法。

本申请是申请号为200780010741.6的中国专利申请的分案申请，原申请是2007年2月22日提交的PCT国际申请PCT/US2007/062587于2008年9月25日进入中国国家阶段的申请。

相关申请

本申请要求2006年2月22日提交的美国临时申请No.60/775,645的优先权。所述在先申请的全部内容通过参考并入本文中。

技术领域

本发明涉及发育相关疾病的治疗。

背景技术

发育生物学家面对的一个基本问题是：多细胞生物是如何从受精卵(一种全能干细胞，其具有简单的对称结构)发育为成体(其具有三维的机体结构)的。该过程的调节异常会导致早期发育期间胚胎发生的中止，并常导致成年时形成肿瘤。因此，有必要开发用于调节发育过程以及治疗多种与发育调节异常有关的疾病(如癌症、退行性疾病和免疫疾病)的药剂和方法。

Wnt信号途径参与多种干细胞的增殖或分化。例如，它在胚胎组织或骨髓来源的造血干细胞分化中起关键作用。骨形态发生蛋白(bone morphogenic protein，BMP)属于TGF-β超家族，并且其在从蝇类到哺乳动物的物种中均有发现。BMP信号途径对于胚胎发生期间的细胞命运决定和模式形成以及维持成体中的组织稳态是非常重要的。BMP途径还参与形态发生的调节以及胃肠(GI)发育的出生后再生。参见，例如美国专利6824971、6159462、6465249和6165748。

发明内容

本发明涉及治疗癌症、退行性疾病和免疫疾病，并涉及使用Wnt/β-联蛋白(Wnt/β-catenin)或BMP4/Xom信号途径来鉴定用于治疗这些疾病的化合物。以下所示为Xom及其人同源物Hom的多肽序列和核苷酸序列。

Xom多肽(SEQ ID NO：7)

(下划线部分：Ser140和Ser144残基，以及氨基酸176-233/同源域/SEQ ID NO.：3)

Xom cDNA核苷酸序列(SEQ ID NO：10)：

(下划线部分：编码序列(核苷酸27至1013)/SEQ ID NO：8)

Hom多肽(SEQ ID NO：5)：

(下划线部分：氨基酸93-151/同源域/SEQ ID NO：1)

Hom核苷酸序列(SEQ ID NO：9)

(下划线部分：编码序列(核苷酸12至788)/SEQ ID NO：6)

一方面，本发明涉及用于治疗对象中细胞增殖性疾病的方法。细胞增殖性疾病是指以不受控制的自主性细胞生长(包括恶性生长和非恶性生长)为特征的疾病。所述方法包括向有此需要的对象施用有效量的含有SEQ ID NO：1或3的多肽或其功能等效物。“功能等效物”是指一种共同多肽的多肽衍生物(例如，包含一个或多个点突变、插入、缺失、截短的蛋白质，融合蛋白质，或其组合)，并且其基本上保留了该共同蛋白质的能力(例如与LEF1/TCF结合)。在一个实例中，所述多肽缺少LEF1/TCF反式激活域。细胞增殖性疾病可以是以LEF1/TCF所介导转录的异常活化为特征的病症。LEF1/TCF所介导转录的异常活化是指LEF1/TCF所介导的转录处于异常高水平，如通过以下实施例1中所述的TOPflash测定或其它类似的测定所确定的细胞状态。