[发明专利]一种抗痛风药Lesinurad的新型制备方法及其关键中间体

权利要求书

1.一种Lesinurad中间体通式III的制备方法，通式III结构式如下：

该方法包括以下反应步骤：

1)将化合物II与R₃-SH在溶剂和碱存在下发生取代反应生成含有式III和式IV的混合物；

2)所述步骤1)得到的混合物不纯化直接进行下一步反应转化成III化合物，在得到的混合物中加碱及R₃X进行反应，得到化合物III；

其中R为环丙烷基、卤素、三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基；

R₃代表COCH₃，或者R₃代表苄基或CH₂ R₄，其中R₄代表乙酸乙酯、乙酸甲酯、CN、CH₂OH或被选自C1～C6烷基、卤素中的一种或多种取代的苯基；X为卤素。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R为环丙烷基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮或乙腈一种或其任意组合；所述的步骤1)和步骤2)中的碱分别选自1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，二异丙基乙基胺，三乙胺，碳酸钾或碳酸钠。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括使化合物I在溶剂中发生溴代反应生成化合物II，

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的溴代反应采用的溴源选自液溴、溴水、N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因，苯基三甲基三溴化铵，5,5-二溴巴比妥酸，二溴异氰尿酸；所述的溶剂选自四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氯甲烷或乙腈一种或其任意组合。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，该方法包括使化合物V或其盐和N,N-二甲酰肼在有机溶剂中，在三甲基卤硅烷以及碱的存在下反应生成化合物I，

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自吡啶或甲苯；所述的碱选自吡啶，三乙胺或者二异丙基乙基胺(DIPEA)；所述的三甲基卤硅烷选自三甲基氯硅烷，三甲基溴硅烷或三甲基碘硅烷。

8.一种lesinurad化合物的制备方法，该方法包括：

1)将化合物3与巯基乙酸甲酯在溶剂中和碱存在下发生取代反应生成含有化合物4和5的混合物；

2)再在得到的混合物中加碱及氯乙酸甲酯进行反应，得到化合物4；

3)化合物4再进一步转化成lesinurad，

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)得到的化合物4不纯化直接进行下一步反应转化成lesinurad。