[发明专利]miR-194-5p的应用

说明书

本发明涉及增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的研究，尤其是涉及一种miR‑194‑5p作为增生性玻璃体视网膜病变的治疗药物的应用。本发明通过体外细胞模型以及动物PVR模型证实miR‑194‑5p能够在体内及体外有效地抑制PVR的主要病变过程上皮‑间质转化，且该小分子化合物可以通过玻璃体腔注射进行眼部局部用药，不涉及系统给药带来的其他副作用，有望成为有效的PVR治疗药物来辅助视网膜脱离手术，miR‑194‑5p是通过下调Zeb1而发挥作用。

技术领域

本发明涉及增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的研究，尤其是涉及一种miR-194-5p作为增生性玻璃体视网膜病变的治疗药物的应用。

背景技术

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是指孔源性视网膜脱离后玻璃体腔内和视网膜表面的膜增生和收缩的病变，这些增生的膜可以牵拉和重新打开已经修复的裂孔，造成新的裂孔并且扭曲和遮挡黄斑，同时PVR也是最常见的导致视网膜脱离手术失败的原因，据报道其发生率为5.1％～11.7％，在最终失败的视网膜脱离手术中，75％的病因都归因于PVR，因此其也是致盲的主要原因。文献报道仅有11～25％的PVR患者经治疗后视力能够达到0.2以上。但是迄今为止对PVR的发病机制的研究仍不明确，临床上没有可用的有效治疗药物，仍主要通过玻璃体切除手术治疗，但手术较为复杂，且手术也不能彻底解决问题，术后容易复发，往往经过多次手术，患者的视功能仍逐渐下降甚至丧失，而且手术费用也很昂贵，给患者及家属带来沉重的心理负担及经济损失，因而深入研究PVR的发病机制，探寻安全有效的靶向药物治疗方法，来辅助视网膜脱离手术的成功，对于PVR的治疗具有重要的临床意义和社会价值。

在增生性玻璃体视网膜病变的发病机制中，上皮-间质化(EMT)被认为是最重要的机制之一。EMT是指上皮细胞通过特定程序逐步转化成为具有间质表型细胞的生物学过程，如失去典型的上皮样形态，而转变为纤维样形态，并失去细胞之间的紧密连接，上皮细胞标记物如ZO-1，E-cad等表达下降，而间质细胞标记物如a-SMA，FN，Vimentin等表达增加，细胞的增生、迁移能力增强，在多种纤维化疾病中有着重要的作用。RPE细胞在多种细胞因子的作用下发生EMT是PVR的重要病理过程。