[发明专利]阿扎胞苷的新医药用途及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及阿扎胞苷的医药新用途，具体涉及阿扎胞苷在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用，以及阿扎胞苷作为活性成分与药用载体制成的药物组合物。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)习惯称类风湿。我国以前的教科书和文献上曾称为偻麻质斯、慢性风湿病、畸形性关节炎、增殖性关节炎和萎缩性关节炎，以后多称伪风湿性关节炎和类风湿性关节炎，二十世纪六十年代以后的文献统一采用类风湿性关节炎的名称。类风湿性关节炎是一种病因不明的慢性、消耗性、反复发作、以关节症状为主的自身免疫性疾病。该病多发于女性，其发病率国内尚无精确的统计，估计在1.08％左右，欧美国家的发病率较高，约为0.5～3％。其典型的临床表现为反复发作的对称的多发性小关节炎，以手、腕、足、膝等关节最常受累。早期可有红、肿、热、痛和关节功能障碍。晚期关节可出现不同程度的强直和畸形，并有骨腐蚀和骨骼肌的萎缩，严重影响日常生活和工作，是一种致残率较高的疾病。

阿扎胞苷(azacitidine)是一种嘧啶核苷胞苷的类似物，可影响分化细胞、基因表达和脱氧核糖核酸的合成和代谢，从而产生细胞毒性，这种细胞毒作用，可以使快速分裂的细胞死亡，包括对正常的生长调控机制不再起反应的恶性肿瘤细胞，而非增殖细胞则相对不敏感。

阿扎胞苷通过最大限度抑制DNA甲基化时的浓度，不严重阻碍DNA合成，研究表明，其作用对机体免疫细胞同样有效，通过作用于免疫活性淋巴细胞，抑制由自身免疫产生的免疫细胞活性，对由自身抗体引起的类风湿性关节炎有明显的调节和治疗作用，尤其是重症类风湿性关节炎，能够快速清除炎症因子。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究设计阿扎胞苷的新医药用途，即阿扎胞苷在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

阿扎胞苷的结构式如下：

本发明的目的是提供一种阿扎胞苷在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

通过体内外RA相关因子(类风湿因子(RF-IgM)、抗环状瓜氨酸(CCP)抗体、类风湿因子IgG及IgA、抗核周因子、抗角蛋白抗体，以及抗核抗体、抗ENA抗体)用药前后测定，结果显示，阿扎胞苷有较好的体内外治疗类风湿性关节炎活性。因此，可用于制备治疗类风湿性关节炎的药物，有较大的临床应用价值。

本发明的另一目的是提供以阿扎胞苷为活性成分，用于制备治疗类风湿性关节炎的药物组合物，尤其用于制备治疗难治性类风湿关节炎药物组合物。

本发明所述药物组合物含有治疗有效量的阿扎胞苷药物组合物。其中活性成分在药物组合物中的重量为5-95％。

本发明药物组合物可可通过口服和注射给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其职称常规的固体制剂如片剂、颗粒剂、胶囊等或制成液体制剂如水或油悬浮剂、糖浆等；用于注射给药时，可将其制成针剂和经皮给药的剂型等。

本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如阿扎胞苷进行合成，然后将其制成所需的剂型。

附图说明

图1是LPS刺激的RAW264.7细胞生成NO的影响图。

图1中，1为空白对照组，2为模型组，3为阳性药物对照组，4、5、6、7、8为阿扎胞苷组(浓度分别为10、3、1、0.3、0.1μm/L)*P<0.05**P<0.01。

图2是阿扎胞苷对LPS刺激的RAW264.7炎症细胞TNF-α的影响图。

图2中，1为空白对照组，2为模型组，3为阳性药物对照组，4为1μm/L阿扎胞苷组，*P<0.05**P<0.01。

图3是阿扎胞苷对LPS刺激的RAW264.7炎症细胞IL-1β的影响图。

图3中，1为空白对照组，2为模型组，3为阳性药物对照组，4为1μm/L阿扎胞苷组，*P<0.05**P<0.01。

图4是阿扎胞苷体外抗类风湿性关节炎的作用(大鼠后足关节病变程度)。

图4中，1为模型组，2为甲氨蝶呤组，3为阿扎胞苷低剂量组，4为阿扎胞苷高剂量组，*P<0.05**P<0.01。

具体实施方式