[发明专利]VEGF单抗联合纳米紫杉醇在制备治疗癌性腹腔粘连药物中的应用

说明书

本发明涉及VEGF单抗联合纳米紫杉醇在制备治疗癌性腹腔粘连药物中的应用以及一种VEGF单抗联合纳米紫杉醇组合物,将VEGF单抗与纳米紫杉醇进行联合，形成复合物，在治疗癌性腹腔粘连方面具有意想不到的技术效果，与单独施用VEGF单抗进行治疗相比，腹腔粘连、肠梗阻等症状改善更为明显，同时毒副作用较小。另外，采用壳聚糖纳米包裹强化后的VEGF单抗联合纳米紫杉醇，可以使作用持续时间长并且可以调控作用时间和作用强度，疗效进一步增强的同时，进一步降低毒副作用，降低并发症发生概率。

技术领域

本发明属于药物制剂的应用领域，特别涉及VEGF单抗联合纳米紫杉醇在制备治疗癌性腹腔粘连药物中的应用以及一种VEGF单抗联合纳米紫杉醇组合物。

背景技术

腹腔粘连的治疗一直是临床医生尚未解决的重要难题，然而，直至目前尚无标准规范治疗方案。根据国外近年的试验研究和临床观察的Mate分析显示：目前尚无一种手术措施可以完全的预防腹腔粘连形成，并在临床广泛应用。近年来很多学者从手术因素着手，研究控制和改善由于手术导致的腹腔粘连的药物，有了很大的进展，例如减轻炎症反应的药物(非甾体类抗炎药、壳聚糖或称几丁糖)、促纤维蛋白溶解(尿激酶、组织纤维酶原激活剂等)、防止纤维蛋白沉积(奥曲肽、抑肽酶)、抗粘连物(血管内皮生长因子(VEGF)单抗、右旋糖酐、胶原材料、纤维素等)、美蓝、卡铂复合液等。但是从肿瘤所致腹腔粘连的研究甚少，癌性腹腔粘连的治疗仍处于探索阶段。

Epstein JC等发现VEGF可致肿瘤浸润腹膜组织通透性增高,产生纤维蛋白原等粘连物漏出,在腹膜腔内沉积、机化,形成粘连索带,并有大量血管活性的新生血管包绕，导致癌性腹腔粘。Karanlik H等发现腹腔灌注贝伐单抗对结肠癌吻合术后粘连形成有临床意义，常规剂量贝伐珠(5mg/Kg)可能增加吻合口破裂压力，但有效地减少粘连的形成，比对照组显著降低粘附分数；如果贝伐减半至2.5mg/Kg，没有伤口裂开,既没有影响吻合口及伤口愈合，还有效地减少了形成粘连，针对抗血管生成疗法预防腹腔粘连，认为粘连形成是血管发生依赖性的并且是部分地通过VEGFR信号传导通路。采用舒尼替尼(VEGFR-2拮抗剂)可以显著降低在鼠模型粘连形成，提示抗VEGF抗体在治疗腹膜粘连中发挥了举足轻重的作用，但是目前只施用VEGF单抗以治疗癌性腹腔粘连疗效还较差，且静脉注射VEGF单抗会引发更多并发症并增加死亡率，包括出血(23.5％)和胃肠道穿孔(7.1％)。

紫杉醇作为抗癌药物，在卵巢癌中具有明显的抗肿瘤和抗癌作用，并且在宽范围的肿瘤模型中也表现了优异的抗肿瘤活性，但目前未见报道其具有抗腹腔粘连之功效。

发明内容

本发明提供VEGF单抗联合纳米紫杉醇在制备治疗癌性腹腔粘连药物中的应用，将VEGF单抗与纳米紫杉醇进行联合，形成的复合物，对于癌性腹腔粘连具有显著的疗效，明显优于单独施用VEGF单抗的疗效。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供了VEGF单抗联合纳米紫杉醇在制备治疗癌性腹腔粘连药物中的应用。

优选地，所述VEGF单抗为兰尼单抗或者雷珠单抗。

优选地，所述癌性腹腔粘连为腹腔恶性肿瘤导致的腹腔粘连。

进一步地，所述VEGF单抗联合纳米紫杉醇为壳聚糖纳米包裹强化的VEGF单抗联合纳米紫杉醇。

进一步地，所述VEGF单抗联合纳米紫杉醇中，VEGF单抗与纳米紫杉醇的重量份数比为：1-3:8-13，优选地，所述VEGF单抗与纳米紫杉醇的重量份数比为3:21。

更进一步地，壳聚糖纳米包裹强化的VEGF单抗联合纳米紫杉醇中，所述VEGF单抗联合纳米紫杉醇与壳聚糖的重量份数比为：1-2:5-7。

优选地，壳聚糖纳米包裹强化的VEGF单抗联合纳米紫杉醇中，所述VEGF单抗联合纳米紫杉醇与壳聚糖的重量份数比为：1:7:40。