[发明专利]用于粘弹性补充疗法的聚合物溶液

说明书

本发明的主题是用于粘弹性补充疗法(visco-supplementation)，尤其用于治疗关节病的聚合物溶液。

关节病（变形性关节病）是广泛存在的关节退行性疾病。其与软骨表面受损（侵蚀）、软骨粒子脱落和由软骨粒子造成的滑膜发炎相关联。在轻度和中度关节病的情况下，多年来已尝试在关节内注射透明质酸（粘弹性补充疗法）以改善患者的疼痛状况并同时减轻关节病的发展。

透明质酸是关节液（滑液）的天然成分。透明质酸充当滑液中的润滑剂。特别有利的是，透明质酸水溶液是粘弹性的。这带来极好的润滑和滑动性质。

基于有利的润滑性质，透明质酸水溶液已用于粘弹性补充疗法接近二十年。根据现有技术，使用通过发酵产生的透明质酸。此外，水溶性纤维素衍生物，如羧甲基纤维素和甲基纤维素，[和]淀粉衍生物，如羟乙基淀粉用于粘弹性补充疗法看起来原则上也可行。

通常在粘弹性补充疗法中使用无菌透明质酸水溶液。与透明质酸水溶液的使用相关的一个问题在于这些在注入关节间隙后相对较短时间就被固有的透明质酸酶酶促降解并且由于这一过程，所需润滑作用降低。因此，需要对固有的透明质酸酶更稳定的聚合物水溶液。

本发明的目的是开发含有无法被透明质酸酶降解的至少部分水溶性聚合物的聚合物水溶液。待开发的聚合物溶液应该与透明质酸水溶液相比对透明质酸酶更稳定。

本发明的另一目的是找出在水溶液中彼此相容的至少部分水溶性聚合物的组合。这意味着这些聚合物组合绝不能造成水溶液中的聚合物之一或两者的絮凝。该聚合物组合必须形成目视清澈的聚合物水溶液。

本发明的另一目的是开发将待开发的聚合物溶液灭菌的方法。所述方法应该能将该聚合物溶液灭菌而不造成任何变色。该灭菌方法必须确保这两种至少部分水溶性聚合物不会由于该灭菌过程而从聚合物溶液中絮凝并且这些聚合物继续保持在溶液中。

根据权利要求1实现本发明的目的。

本发明是一种用于粘弹性补充疗法，尤其用于治疗关节病的聚合物溶液。所述聚合物溶液含有

a) 至少一种至少部分水溶性多糖或多糖衍生物或至少一种至少部分水溶性多糖和至少一种至少部分水溶性多糖衍生物的混合物；

b) 至少一种水溶性聚苯乙烯磺酸碱金属盐或碱土金属盐；和

c) 水。

已经令人惊讶地发现，含有水溶性多糖，如透明质酸和水溶性多糖衍生物，如羧甲基纤维素、甲基纤维素和羟乙基纤维素，和聚苯乙烯磺酸的碱金属盐和碱土金属盐的聚合物水溶液形成目视清澈的非絮凝溶液。此外，发现含有透明质酸和聚苯乙烯磺酸的碱金属盐或碱土金属盐的水溶液相对于透明质酸酶引起的降解稳定。

同样地，本发明还是一种聚合物溶液，其由下列成分构成

a) 至少一种至少部分水溶性多糖或至少一种至少部分水溶性多糖衍生物或至少一种至少部分水溶性多糖和至少一种至少部分水溶性多糖衍生物的混合物；

b) 至少一种水溶性聚苯乙烯磺酸碱金属盐或碱土金属盐；

c) 水；

d) 任选地，3-羟基丙酸；

e) 任选地，至少一种消炎药；

f) 任选地，至少一种抗生素；

g) 任选地，至少一种免疫抑制剂；

h) 任选地，至少一种细胞生长抑制剂。

本发明还是一种聚合物溶液，其含有

a) 至少一种至少部分水溶性多糖或多糖衍生物；

b) 至少一种水溶性聚苯乙烯磺酸碱金属盐或碱土金属盐；

c) 水；和

d) 3-羟基丙酸。

根据本发明，多糖是天然多糖和多糖衍生物。根据本发明，多糖衍生物应被理解为是多糖的盐、醚、酸酯或酯，特别是碱金属盐，特别是钠盐和钾盐。实例包括藻酸、藻酸钠、透明质酸、透明质酸的钠盐、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素的钠盐、羟乙基纤维素、纤维素醚、淀粉、淀粉醚、瓜尔胶、甲壳质、壳聚糖。

该多糖或多糖衍生物优选选自透明质酸的钠盐、羧甲基纤维素的钠盐、羟乙基纤维素、羟乙基淀粉和甲基纤维素。

根据本发明，该多糖和多糖衍生物也可以是所述多糖的混合物或所述多糖衍生物的混合物或至少一种所述多糖和至少一种所述多糖衍生物的混合物。

多糖和多糖盐的摩尔质量M_n优选为20,000至3,000,000道尔顿。其特别优选为50,000至2,000,000道尔顿。