[发明专利]一种调节食欲和体重的方法和药物及它们的应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，公开了一种调节食欲和体重的方法和药物及它们的应用。公开了抑制miR‑183功能在增加体重、增强肠胃功能、增加皮下脂肪和皮肤细胞中脂肪含量中的应用。还公开了抑制miR‑183的功能的方法，包括：将miR‑183抑制剂与表达miR‑183的靶细胞接触，还公开了抑制miR‑183功能的抑制剂，包括有该抑制剂的药物组合物和试剂盒，它们在预防和/或治疗消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱、保养皮肤、增强皮肤弹性和光泽中的至少一种中的应用。通过抑制miR‑183的功能，可以有效增强食欲和肠胃功能从而增加体重和体脂含量，达到增强体质的目的。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及通过抑制miR-183的功能在增加体重、增强食欲和肠胃功能、增加皮下脂肪和皮肤细胞中脂肪含量中的应用，一种抑制miR-183的功能的方法，一种基于miR-183的抑制剂、药物组合物和试剂盒，以及他们在抑制miR-183的功能中的应用，特别是在预防和/或治疗消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱、保养皮肤、增强皮肤弹性和光泽中的至少一种中的应用。

背景技术

已有的研究表明脑(下丘脑尤其重要)-肠胃中心轴对食欲、消化吸收以及糖、脂代谢起着重要的调节作用^[1]，因而下丘脑-肠胃中基因表达随老年化的变化很可能是老年人消瘦、肠胃功能弱、皮下脂肪含量低和皮肤干皱的主要原因。此外，有研究表明脑-肠胃-肝中心轴对糖脂代谢起着重要的调节作用^[2]，表明脑-肠胃-肝中心轴可能是代谢病的新靶器官系统^[3]。

越来越多证据表明微RNA(microRNA，miRNA)在能量代谢调节中起着重要的作用^[4]。微RNA是一类长度为16-25nt的非编码RNA分子(www.mirbase.org)，能通过与靶基因部分互补配对来识别并沉默靶基因的RNA表达和/或蛋白表达。成熟的微RNA装载到RNA诱导的沉默复合体(RISC)上后，通过碱基配对来与靶基因mRNA 3'-UTR中的互补序列相结合，从而引发mRNA的降解和/或抑制其蛋白质的翻译。微RNA 5'端的第二位到第八位的核苷酸被称为“核心序列”，这七个核苷酸与靶基因的互补配对是识别靶基因的关键，配对程度越高，结合和调节靶基因的可能性和能力越大。同时微RNA“核心序列”之外的其它序列与靶基因的互补配对也能增强其结合和调控靶基因的能力。正是由于微RNA是通过非完全配对来识别和调节靶基因的表达，才使得一个微RNA能在一个细胞内同时不同程度地调节多个靶基因。

发明内容

本发明的目的是开发基于微RNA的控制食欲、消化吸收和糖脂代谢的药物。

为了实现上述目的，一方面，本发明提供了抑制miR-183的功能在增加体重、增强食欲和肠胃功能、增加皮下脂肪和皮肤细胞中脂肪含量中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱的药物和/或食品，或者用于保养皮肤、增强皮肤弹性和光泽的美容护肤品中的应用。

第二方面，本发明提供了一种抑制miR-183的功能的方法，其中，该方法包括：将miR-183抑制剂与表达miR-183的靶细胞接触。

第三方面，本发明提供了一种miR-183抑制剂，其中，所述miR-183抑制剂为反义寡核苷酸，包括反义DNA和反义RNA，所述反义寡核苷酸与miR-183互补，且具有8-40个核苷酸的长度；或者所述miR-183抑制剂为miR-183前体的小干扰RNA。

第四方面，本发明还提供了一种药物组合物，其中，该药物组合物含有如上所述的miR-183抑制剂以及药学上可接受的载体。

第五方面，本发明还提供了一种试剂盒，其中，所述试剂盒包括如上所述的miR-183抑制剂，可选的，所述试剂盒还包括药学上可接受的载体。