[发明专利]一种5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐多晶物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐多晶物，所述5型磷酸二酯酶抑制剂的结构如式A所示：

其特征在于，所述的5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐多晶物在X射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的衍射峰：7.1750°±0.2°，7.6299°±0.2°，8.8588°±0.2°，13.2310°±0.2°，14.3754°±0.2°，14.8440±0.2°，15.2941°±0.2°，17.1838°±0.2°，20.0314°±0.2°，20.8507°±0.2°，21.2839°±0.2°，21.7890°±0.2°，22.2594°±0.2°，23.0373±0.2°，25.1243°±0.2°，25.4244°±0.2°，26.1530°±0.2°，28.1210°±0.2°，30.0135°±0.2°，31.4809°±0.2°，32.3619°±0.2°，37.2410°±0.2°，37.6388°±0.2°，40.8286°±0.2°。

2.如权利要求1所述的5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐多晶物，其特征在于，其X射线粉末衍射图如图1所示。

3.权利要求1或2所述的5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐多晶物的制备方法，其特征在于，包括：制备5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐的步骤；和将5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐溶于无水乙醇中，待固体料完全溶解后，压滤，滤液冷却至20℃以下静置结晶的步骤。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述制备5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐的步骤，具体为：将式A所示的化合物加入到无水乙醇中，搅拌均匀，缓慢加入5％NaOH，搅拌，待固体物质完全溶解后，在10℃以下的温度条件下抽滤，滤液中加入甲磺酸与无水乙醇的混合液，调节pH至7-8，搅拌结晶，析出固体料；抽滤，将固体料加入到无水乙醇中，升温至30-35℃，用甲磺酸调pH至3-4，升温至80℃回流，回流完毕后稍冷却至70℃，趁热抽滤，滤液先自然冷至室温，后再用冰水冷却至15℃以下，放置结晶，抽滤，固体料80-90摄氏度烘干，得5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，将5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐溶于3倍重量的无水乙醇中，加热升温至50-60℃，甲磺酸调节pH至3-4，再升温至70-75℃，使固体料完全溶解。

6.权利要求1或2所述的5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐多晶物在制备治疗或预防男性勃起功能障碍的药物的用途。

7.权利要求1或2所述的5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐多晶物在制备治疗或预防与5型磷酸二酯酶有关疾病的药物的用途，其特征是，所述与5型磷酸二酯酶有关的疾病包括：女性性功能障碍、良性前列腺增生、膀胱阻塞、失禁、心绞痛、高血压、肺高压、充血性心衰、动脉硬化、中风、外周循环系统疾病、哮喘、支气管炎、阿尔茨海默症、急性呼吸系统衰竭。

8.一种治疗或预防与5型磷酸二酯酶有关疾病的药物组合物，其包含有效量的权利要求1所述的5型磷酸二酯酶抑制剂的甲磺酸盐多晶物。