[发明专利]一种葡聚糖/吲哚美辛接枝物的合成方法与应用

权利要求书

1.一种负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统，其特征在于，所述给药系统在水溶液中粒径为50～1000nm、zeta电位为-30mV～+30mV，

所述给药系统的制备方法为：将葡聚糖/吲哚美辛接枝物溶解于二甲基亚砜中，得到接枝物溶液，然后称取难溶性药物，溶解于二甲基亚砜，得到难溶性药物溶液，在磁力搅拌下，将难溶性药物溶液滴入接枝物溶液中，先冰浴探头超声，再室温避光搅拌4-24h后，将反应液转移至透析袋中，以双蒸水为介质进行透析，持续更换介质4-96h后，将袋内液体离心后取上清液，即得负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统；

所述葡聚糖/吲哚美辛接枝物的制备方法：分别称取吲哚美辛、碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，溶于二甲基亚砜中，搅拌使其溶解后，恒温15-80℃保持20min-24h，然后加入葡聚糖，15-80℃搅拌反应2-72h后，将反应液转移至透析袋中，以双蒸水为介质进行透析，持续更换介质4-96h，透析完毕后，收集透析袋内的液体，离心后取上清液冷冻干燥即得葡聚糖/吲哚美辛接枝物冻干品；

上述葡聚糖与吲哚美辛的摩尔比为1: 0.05-2，葡聚糖的分子量为2500-10000；

上述葡聚糖/吲哚美辛接枝物溶于水后形成粒径在10-200nm,ζ电位在-10-10mV，临界聚集浓度为150-1000µg/mL的微粒给药系统。

2.根据权利要求1所述的一种负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统，其特征在于，所述接枝物溶液的浓度为0.1-5 mg/mL，难溶性药物溶液的浓度为0.05-10mg/mL。

3.根据权利要求2所述的一种负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统，其特征在于，葡聚糖/吲哚美辛接枝物与难溶性药物的质量比为1:0.05-2。

4.根据权利要求1或2或3所述的一种负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统，其特征在于，难溶性药物选自碱化阿霉素、紫杉醇、羟基喜树碱、吲哚美辛、环孢素A、甲氧苄啶，卡马西平，磺胺甲噁唑，茶碱、乙胺嘧啶、顺铂、二甲硅油、二甲磺酸阿米三嗪、二氟尼柳、二硫化硒、十一酸睾酮、三硅酸镁、己烯雌酚、己酸羟孕酮、马来酸伊索拉定、厄贝沙坦、比沙可定、卡莫司汀、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、放线菌素D、阿莫西林、头孢氨苄、氯霉素、利福平、磺胺嘧啶、阿昔洛韦、齐多夫定、阿苯达唑、吡喹酮、青蒿素中一种。

5.根据权利要求1所述的一种负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统，其特征在于，冰浴探头超声为100-800W，超声1-4s, 间隔时间大于超声时间，共10-80次。

6.根据权利要求1所述的一种负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统，其特征在于，所述给药系统的载药量为1%～80%，包封率为50%～90%。

7.根据权利要求1所述的一种负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统，其特征在于，吲哚美辛、碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶1-10∶0.1-1。

8.根据权利要求1所述的一种负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统，其特征在于，透析袋的截留分子量为葡聚糖分子量的1/3-3/4。

9.根据权利要求1所述的一种负载难溶性药物的葡聚糖/吲哚美辛的纳米粒溶液给药系统，其特征在于，离心条件为2-15℃，1500-10000rpm，离心时间5-45 min。