[发明专利]中和抗甲型流感病毒抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中和组1亚型和组2亚型的甲型流感病毒的感染并特异性结合甲型流感血凝素(HA)三聚体的茎区中的表位，其中所述抗体或其抗原结合片段的重链和轻链接触所述HA三聚体的第一近端单体和第二远端右侧单体中的氨基酸，并且其中所述抗体或其抗原结合片段以比产生FI6变体2的滴度高至少3倍的滴度在被转染的细胞中产生。

2.根据权利要求1的抗体或其抗原结合片段，选自

a.抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段的重链接触所述近端单体中的氨基酸残基，并且其中所述抗体或其抗原结合片段的轻链接触所述近端单体中的氨基酸残基和所述HA三聚体的所述远端右侧单体中的氨基酸残基; 和

b.抗体或其抗原结合片段，其特异性结合甲型流感HA三聚体的茎区中的表位，并且其中所述HA三聚体中的所述第一或第二单体是未被切割的或切割的。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，选自：

a.抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段的重链接触所述第一或第二单体的HA1中位置318处的氨基酸和HA2中位置18、19、20、21、38、41、42、45、49、53和57处的氨基酸残基，并且其中所述单体是未被切割的或被切割的；

b.抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段的轻链接触所述近端单体的HA2中位置38、39和43处的氨基酸残基和所述远端右侧单体的HA1中位置327、328和329以及HA2中位置1、2、3和4处的氨基酸残基，并且其中所述近端单体和所述远端右侧单体是未被切割的;

c.抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段的轻链接触所述近端单体的HA2中位置38、39、42和46处的氨基酸残基以及所述远端右侧单体的HA1中位置321和323以及HA2中位置7和11处的氨基酸残基，并且其中所述近端单体和所述远端右侧单体是被切割的;

d. 抗体或其抗原结合片段,其特异性结合包含所述近端单体的HA1中位置318处的氨基酸和HA2中位置18、19、20、21、38、39、41、42、43、45、48、49、53、56和57处的氨基酸残基，以及所述远端右侧单体的HA1中位置327、328、329处的氨基酸残基和HA2多肽位置1、2、3和4处的氨基酸残基的表位，其中所述近端单体和所述远端右侧单体是未被切割的;

e.抗体或其抗原结合片段,其特异性结合包含所述近端单体的HA1中位置318处的氨基酸和HA2中位置18、19、20、21、38、39、41、42、45、46、49、52、53和57处的氨基酸残基，以及所述远端右侧单体的HA1中位置321和323处的氨基酸残基和HA2中位置7和11处的氨基酸残基的表位，其中所述近端单体和所述远端右侧单体是被切割的;和

f.抗体或其抗原结合片段，其特异性结合包含HA1中位置329处的氨基酸和HA2中位置1、2、3和4处的氨基酸残基的表位，其中所述HA1和HA2存在于所述HA三聚体的未被切割的单体中。

4.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为人抗体、单克隆抗体、纯化的抗体、单链抗体、Fab、Fab’、F(ab')2、Fv或scFv。

5.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合亚型H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15和H16的甲型流感HA。

6.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其用于治疗甲型流感病毒感染。

7.一种核酸分子，其包含编码前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的多核苷酸。

8.一种载体，其包含根据权利要求7所述的核酸分子。

9.一种细胞，其表达根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段；或者包含根据权利要求8所述的载体。

10.一种分离的或纯化的免疫原性多肽，其包含结合根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的表位。