[发明专利]2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐 的制备方法。

背景技术

氟吡菌胺(Fluopicolide)和是拜耳作物科学公司推出的作用于琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)的新型吡啶酰胺类杀菌剂，主要用于防治蔬菜、观赏植物的卵菌纲病害如葡萄霜霉病以及马铃薯晚疫病。该杀菌剂对环境友好。氟吡菌胺和霜霉威的复配剂 InfinitoR是一种马铃薯杀菌剂, 能够有效防治马铃薯晚疫病，InfinitoR为植株提供持效期异常长的保护，残效期短, 可提供优异的高水平的保护效果, 使马铃薯块茎免于病菌侵染。氟吡菌胺在 82.5 g -110 g a.i/hm²的剂量下能够很好的防治马铃薯晚疫病。

在防治霜酶病菌方面，氟吡菌胺在 10 g a.i./hm²剂量下，对葡萄霜霉病具有良好保护作用。氟吡菌胺与乙膦铝混用对葡萄霜霉病有较好的防效，其与乙膦铝(质量比1:15)的混剂能够对茎叶具有很好的保护活性。

作为氟吡菌胺的关键中间体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶及其盐酸盐(III)，相应的方法有1)CN1777588和WO2004096772均公开了一种从2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料，得含氰基的吡啶中间体，后经钯碳催化加氢还原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法，总收率为95%。上述两种方法加氢加压，对设备要求高，成本较高，不适合工业化生产。2)专利CN104557684A和WO1422220报道了化合物甘氨酸乙酯盐和二苯甲酮作为第一步原料，得到中间体二苯亚甲基甘氨酸乙酯，后与2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶在盐酸中反应得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的盐酸盐，反应总收率为76.6 %。该反应后处理繁琐，溶剂消耗量大且难以回收，反应过程中生成较多副产物，限制了其在工业化生产的应用。3)CN106220555A报道了一种以3-氯-5-三氟甲基-2-氰甲基吡啶为原料，在甲醇和氢氧化钠中还原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，该方法虽避免了加压反应，但消耗碱和溶剂量大，成本较高。4)高玉清报道了 [现代农药,2017, 16(1):26-28.]以硝基甲烷和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶，经硝基甲烷取代，还原反应得中间体2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，两步总收率为73.8%。该方法的缺点在于第二步反应需要还原剂氯化亚锡SnCl₂，增加了原料成本。

发明内容

本发明目的在于提供一种工艺简单，收率较高，环保且经济的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，该方法采用常压操作，避免了加压反应。

为了实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐 的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：在反应器中加入3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和二氯甲烷，冰浴下搅拌加入三溴化磷PBr₃，搅拌10min-20min,升至室温反应4.0h-6.0h，反应液倾入饱和碳酸氢钠溶液中，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，脱去溶剂得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶；

步骤二：于反应瓶中加入反应中间体和三氯甲烷，搅拌下加入六次甲基四胺，回流反应3.0 h-5.0h，冷却至室温，析出固体，抽滤，将抽滤所得固体加入适量的无水乙醇完全溶解， 加入步骤一所得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的10倍摩尔量的浓盐酸，回流反应3.0h，抽滤，滤液冷却析出固体，抽滤并真空干燥，得固体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐。

优选的，3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和三溴化磷的摩尔比为1:1.0-3.0。

优选的，3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶与六次甲基四胺的摩尔比为1:1.5-3.0。

优选的，步骤一中的二氯甲烷用三氯甲烷或1,2-二氯乙烷替代。

优选的，步骤一中饱和碳酸氢钠溶液的使用量为三氯甲烷的2.5-3.0倍。

优选的，步骤一中乙酸乙酯萃取为用三氯甲烷等量的乙酸乙酯萃取4次。

优选的，步骤一中有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，具体为用2.5-3倍萃取液量的饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥。

优选的，步骤二中，浓盐酸与3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶(步骤一所得中间体)的摩尔比：8-12:1。