[发明专利]LSMEM1基因作为强直性脊柱炎的诊断工具

说明书

技术领域

本发明涉及强直性脊柱炎诊断领域，更具体地，本发明涉及LSMEM1基因作为强直性脊柱炎的诊断工具。

背景技术

强直性脊柱炎又名别赫捷列夫氏(VonBechterev)病或马-施二氏(Maritstrumpell)病，是一种慢性、进行性，中轴关节受累的慢性炎症性疾病。主要影响骨盆的骶髂关节、脊柱关节和椎旁组织。主要症状为下腰痛、脊椎僵硬及运动范围受限、X线显示两侧骶髂关节炎(sacroilitis)为其特征。由于该病一般先侵犯骶髂关节，并重点累及脊柱，最终导致脊柱骨性强直，故目前国内外多称之为强直性脊柱炎(AnkglosingSpondytitis，AS)。

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是一种自身免疫性疾病，多发于16-40岁的青壮年，男女患病比例约为4-10：1。AS在白种人群中的发病率约为1％-3％，我国AS患病率约为0.2-0.6％，其中60％以上的患者伴有髋关节受累，致使20％以上AS患者残疾。AS属多基因疾病，具有明显的遗传倾向，虽然通常认为遗传与免疫因素在AS发病中起主导作用，但确切的病因与发病机制仍不清楚。

但该病从发病到明确诊断往往需要5-7年的时间。虽然近几年，国内外在本病的诊断及治疗方法上均有不少进展，但由于本病是慢性进展性疾病，致残率较高，目前仍缺乏特异治疗，到后期病情不可逆转，严重影响患者生活自理能力和工作能力，给患者及家人带来沉重的精神和经济负担。因此早期诊断和合理治疗对延缓病理进展、降低致残、改善预后起到至关重要的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通过检测LSMEM1基因或蛋白表达差异来诊断强直性脊柱炎的方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了检测LSMEM1基因或LSMEM1蛋白的产品在制备强直性脊柱炎诊断工具中的用途。

进一步，所述检测LSMEM1基因或LSMEM1蛋白的产品包括检测LSMEM1基因或LSMEM1蛋白的表达水平的产品。所述产品包括能够结合LSMEM1基因的核酸或者能够结合LSMEM1蛋白的物质(例如抗体)。所述核酸能够检测LSMEM1基因的表达水平；所述物质能够检测LSMEM1蛋白的表达水平。

本发明的检测LSMEM1基因的产品可基于使用核酸分子的已知方法来发挥其功能：如PCR、如Southern杂交、Northern杂交、点杂交、荧光原位杂交(FISH)、DNA微阵列、ASO法、高通量测序平台等。使用该产品可以定性地、定量地、或半定量地实施分析。

包含在上述产品中的核酸可以通过化学合成来获得，或通过从生物材料制备含有期望核酸的基因，然后使用设计用于扩增期望核酸的引物扩增它来获得。

进一步，所述PCR方法为已知方法，例如，ARMS(Amplification Refractory Mutation System，扩增不应突变系统)法、RT-PCR(逆转录酶-PCR)法、嵌套PCR法等等。扩增的核酸可以通过使用点印迹杂交法、表面等离子共振法(SPR法)、PCR-RFLP法、原位RT-PCR法、PCR-SSO(序列特异性寡核苷酸)法、PCR-SSP法、AMPFLP(可扩增片段长度多态性)法、MVR-PCR法、和PCR-SSCP(单链构象多态性)法来检测。

上面所述的核酸包括扩增LSMEM1基因的引物，产品中包括的引物可以通过通过化学合成来制备，通过使用本领域技术人员知道的方法参考已知信息来适当地设计，并通过化学合成来制备。

在本发明的具体实施方案中，所述核酸为QPCR实验中使用的扩增引物，所述引物的序列如SEQ ID NO.1(正向序列)和SEQ ID NO.2(反向序列)所示。

上面所述的核酸还可包括探针，所述探针可以通过化学合成来制备，通过使用本领域技术人员知道的方法参考已知信息来恰当设计，并通过化学合成来制备，或者可以通过从生物材料制备含有期望核酸序列的基因，并使用设计用于扩增期望核酸序列的引物扩增它来制备。

本发明的检测LSMEM1蛋白的产品可基于使用抗体的已知方法来发挥其功能：例如，可以包括ELISA、放射免疫测定法、免疫组织化学法、Western印迹等。