[发明专利]一种包裹载药纳米材料的高分子水凝胶栓塞微球及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种包裹载药纳米材料的高分子水凝胶栓塞微球及其制备方法和应用，属于微球技术领域。

背景技术

纳米药物在体外研究中具有较好的动物实验结果，但进入人体后仍然达不到预期的效果，主要原因是纳米药物在进入人体循环后被人体免疫系统干扰，难以发挥纳米药物的优异性能。纳米药物在静脉注射进入人体后需要经过血液循环、穿越血管壁、渗透进入肿瘤组织等多个步骤，而在血液循环过程中就被大量消耗，实际被肿瘤组织利用的药物比例极低。

公布号CN 101953845A的发明描述了一种以超液态碘化油为载体，抗癌药物为顺铂并加入自噬抑制剂的方法。中国专利028179676与018236316描述了一种使用紫杉醇油性组合物提高药物在碘油中溶解性的方法，其问题在于碘油难以在机体中降解，无法进行二次栓塞。本发明使用可逐渐降解控释的水凝胶微球，与有一定水溶性的纳米药物(化疗药物)相容性好，负载率较高，可达到药物的缓释与二次栓塞的效果。中国专利2012100122870使用反相悬浮聚合法制备了可用于肿瘤栓塞化疗的微球，但不涉及纳米药物的输运。公布号04780912A、CN 104994841A与CN 106659688A的发明均采用可生物降解的白蛋白与阴离子性高分子(葡聚糖硫酸酯、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素、肝素等)作为微球基质，使用微流控方法或微胶囊造粒仪、乳化法等方法制备微球，利用阴离子性高分子的静电引力负载水溶液中化疗药物，可以用于肝癌等实体肿瘤的栓塞化疗。中国专利2012102579240中使用复乳化的方法形成W/O/W型的多囊脂质体，粒径为5-100μm，包裹有水溶性造影剂和抗肿瘤药物，在制备栓塞微球的过程中可同时包裹药物及水溶性造影剂(如碘海醇等)。但上述这些专利申请或公开都不涉及纳米药物，尤其是以纳米颗粒为载体负载化疗药物的纳米药物体系在体内的输运。

因此，现有技术中的纳米药物进入人体后，存在损耗高，利用率差，预期效果不够理想的缺陷。

发明内容

发明目的：本发明的目的是在于提供一种包裹载药纳米材料的高分子水凝胶栓塞微球及其制备方法和应用，所得高分子水凝胶栓塞微球能够避免纳米药物在血管内输运过程中的损失，利用粒径可控的栓塞微球通过介入的方法将纳米药物定点于肿瘤组织处释放，以大大提高纳米药物的利用率，起到纳米药物化疗与栓塞阻断肿瘤供血的双重作用。

技术方案：为了实现上述目的，本发明公开了一种包裹载药纳米材料的高分子水凝胶栓塞微球，所述水凝胶栓塞微球以高分子材料为微球基体，其中包裹有负载药物的纳米材料。该水凝胶栓塞微球具有一定的力学强度和对血管壁的黏附力，可用于血管的特定位置的栓塞。

所述水凝胶栓塞微球的粒径分布在30-1500微米之间。

所述高分子材料为聚合物类，选自白蛋白、明胶、白芨胶、褐藻胶、海藻酸钠、葡聚糖、壳聚糖及其衍生物等中的一种。

所述纳米材料为碳纳米材料、无机纳米材料或高分子纳米颗粒等，选自化学修饰的氧化石墨烯或者介孔二氧化硅颗粒等。

所述药物为肿瘤化疗药物，选自阿霉素、伊立替康、紫杉醇或顺铂等。

所述高分子材料的质量占整个微球质量的1-30％；所述纳米材料中药物与纳米材料的重量比是0.1-0.9(药物与纳米材料重量比，就是通常说的载药量为10-90％)。

所述包裹载药纳米材料的高分子水凝胶栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：

将已有文献报道的负载药物的纳米材料加入到含有高分子材料的溶液中，混合均匀作为水相，然后选取油相，利用微流控方法形成微液滴；

若高分子材料为明胶类物质，则先将上述微液滴凝固，然后提取至水相，之后在水中加入交联因子进行交联，即得所述水凝胶栓塞微球；

若高分子材料为非明胶类物质，则在生成上述微液滴的同时加入交联因子进行交联，然后提取至水相，即得所述水凝胶栓塞微球；

所述交联因子为化学交联，热交联或者光固化交联。

所述微流控方法中，水相的流速是0.05-1mL/h；油相的流速是2-10mL/h。

所述包裹载药纳米材料的高分子水凝胶栓塞微球在制备治疗肿瘤药物中的应用。

本发明可以使用微流控方法、乳化交联法、微胶囊造粒仪等方法制备载纳米药栓塞微球；