[发明专利]一种4-羟基喹啉酮衍生物的合成方法及其在抗肿瘤研究中的应用

说明书

本发明涉及一种4‑羟基喹啉酮衍生物的制备方法及其应用，本发明以Ugi反应为基础，在碱性条件下关环成喹啉酮化合物，该4‑羟基喹啉酮衍生物具有潜在抗肿瘤活性。

技术领域

本申请涉及药物合成领域，尤其是4-羟基喹啉酮衍生物的合成方法及其在抗肿瘤研究中的应用。

背景技术

喹啉酮衍生物经过近50年的研究发展，已经为临床研究广泛使用的广谱、高效、低毒的抗肿瘤抑制剂。经研究发现，这类喹啉酮衍生物对肿瘤细胞作用的靶点除拓扑异构酶II外，还包括拓扑异构酶I、微蛋白、CK2蛋白激酶受体以及JAK-STAT3信号转导通路等。

喹啉虽然存在于煤焦油中，但是含量并不多，喹啉酮及其衍生物一般是由苯的衍生物闭环合成得到的。除了一些经典的合成方法，最近一些年来常见的喹啉酮及其衍生物的合成方法有：微波辐射合成、多组分合成、金属有机催化合成、负载型质子酸催化合成、高聚物酸性催化剂催化合成、离子液体催化合成、水溶剂中合成以及无溶剂合成等方法。虽然，喹啉酮结构有很多的研究已经开展，但是本发明涉及的4-羟基喹啉酮新结构化合物还未有报道，急需人们关注和研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种4-羟基喹啉酮衍生物的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。本申请合成出4-羟基喹啉酮衍生物，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示这类化合物对人类肺癌、肝癌和乳腺癌有一定的抑制作用（10μM 生长抑制率可达到71%），具有抗肿瘤活性，可用作制备抗肿瘤药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种4-羟基喹啉酮衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：

其中所述的R₁为烷基、芳基和杂芳基，R₂为烷基、芳基和杂芳基。

而且，所述化合物为N-苄基-4-羟基-2-（4-甲氧基苯基）-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（4-溴苯基）-4-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为4-羟基-2-异丁基-1-氧代-N-苯乙基-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为2-（4-氯苯基）-4-羟基-1-氧代-N-苯乙基-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为N，2-二苄基-4-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为4-羟基-1-氧代-N-苯乙基-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（4-氯苯基）-4-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（2-溴苯基）-4-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为2-（4-溴苯基）-4-羟基-1-氧代-N-苯乙基-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺。

所述的4-羟基喹啉酮衍生物，其特征在于：合成路线如下

其中R₁为烷基、芳基和杂芳基，R₂为烷基、芳基和杂芳基。