[发明专利]一种6‑溴吡啶‑3‑甲醛的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及精细化工领域，特别是涉及一种6-溴吡啶-3-甲醛的制备方法。

背景技术

6-溴吡啶-3-甲醛是一种重要的化工中间体，在制药、电子材料领域具有广泛的应用价值。

文献报道6-溴吡啶-3-甲醛的合成方法多是以2,5-二溴吡啶为原料,在超低温条件下进行丁基锂反应,但温度不易控制,反应条件苛刻存在安全隐患，且原料成本高、工业化操作难度大，而且该工艺同时会生成较多异构体2-醛基-5-溴吡啶，难以分离除去。(湘潭大学自然科学学报31(1)，53-28；2009)。也有以2-氨基-5-甲基吡啶为原料，经重氮化制备2-溴-5-甲基吡啶，然后经N-溴代丁二酰亚胺溴化、水解制备2-溴-5-吡啶甲醛(化学试剂，28(7)，433-434；2006)，这种方法由于反应进行不彻底，溴化、水解步骤收率仅有40％，转化率太低不适合工业化应用。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种6-溴吡啶-3-甲醛的制备方法，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种6-溴吡啶-3-甲醛的制备方法，所述6-溴吡啶-3-甲醛的结构式如式III所示：

所述制备方法包括如下步骤：

1)将2-氯-5-氯甲基吡啶在溴化试剂存在的条件下进行溴化反应，制备获得2-溴-5-溴甲基吡啶；

2)将2-溴-5-溴甲基吡啶在2-硝基丙烷在碱存在的条件下进行氧化反应，制备获得6-溴吡啶-3-甲醛。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，所述溴化试剂选自溴化氢、溴素、二溴海因、溴化钠、三溴氧磷、N-溴代丁二酰亚胺中的一种或多种的组合。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，所述溴代试剂与式I化合物的摩尔比为1～10：1。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，所述溴代试剂与式I化合物的摩尔比为2～5：1。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，所述溴化反应在酸存在的条件下进行，所述酸选自甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸中的一种或几种的组合。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，当溴化试剂选自溴化氢、溴素时，溴化反应在酸存在的条件下进行，所述酸选自甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸中的一种或多种的组合。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，当溴化试剂选自二溴海因或N-溴代丁二酰亚胺时，溴化反应在酸存在的条件下进行，所述酸选自三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸中的一种或几种的组合。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，所述酸的用量与式I化合物的质量比为0.5～10：1，优选为1.5～7：1。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应在溶剂存在的条件下进行，溴化反应中所使用的溶剂为水和/或有机溶剂。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，所述有机溶剂选自卤代烃类溶剂、烷烃类溶剂、酯类溶剂、烷基苯类溶剂、卤代苯类溶剂中的一种或多种的组合。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯中的一种或多种的组合。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，当溴化试剂选自溴化氢和/或溴化钠时，溴化反应在溶剂存在的条件下进行，所述溶剂选自水和/或有机溶剂。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，当溴化试剂选自溴素、二溴海因、三溴氧磷、N-溴代丁二酰亚胺中的一种或多种时，溴化反应在溶剂存在的条件下进行，所述溶剂选自有机溶剂。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应中溶剂的使用量可以是式I化合物质量的1～10倍。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应在密闭体系中进行。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应在室温至反应溶剂沸点的温度条件下进行。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应可以在30-120℃的温度条件下进行。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应可以在80-110℃的温度条件下进行。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应的后处理包括如下步骤：冷却，固液分离，即得式II化合物或其盐。