[发明专利]pH敏感型熊胆眼用即型凝胶

说明书

本发明提供一种pH敏感型熊胆眼用即型凝胶，以100 mg凝胶计算，其包含：（a）10 mg的熊胆粉提取液；（b）0.29至0.31 mg卡波姆；和（c）0.45至0.49 mg羟丙基甲基纤维素。本发明紧紧围绕眼部生理特征如流泪、眨眼等对即型凝胶在眼部应用时的影响的特点，获得了能延长药物与眼部接触时间、给药频次低、无眼部刺激性、稳定性好的pH敏感型眼用制剂。

技术领域

本发明涉及眼用即型凝胶，特别是pH敏感型熊胆眼用即型凝胶。本发明还涉及该眼用即型凝胶的制备方法和用途。

背景技术

熊胆粉兼具显著的消炎及抗菌作用，对眼部细菌感染性临床常见病及多发病有较好的疗效。眼用传统剂型如滴眼剂、眼膏剂，占眼用制剂的90％，由于制备工艺简单、价格经济、使用方便而广泛被患者接受。然而，由于眼部特殊的生理构造及高度敏感的防御机制如泪液分泌、眨眼等，导致传统剂型如滴眼液在角膜表面快速消除，药物在眼部的吸收量不及10％，故需频繁给药。眼膏剂虽然可延长药物滞留时间，但其主要以脂溶性的辅料为基质，所包载的水溶性药物多以微晶粒形式存在，不利于药物溶出，导致该类药物难在泪液中达到有效浓度，给药剂量不准。此外，由于基质的透明度和折光率等因素，会引起视物不清、异物性强和易结壳等不适症状，限制了眼膏剂的应用。以上传统制剂的较大缺陷，促使研究者探索开发在眼部作用时间长，兼具缓控释能力的新型眼部递药系统。

发明内容

本发明一方面提供一种pH敏感型熊胆眼用即型凝胶，以100g凝胶计算，其包含：(a)10g的熊胆粉提取液；(b)0.29至0.31g卡波姆；和(c)0.45至 0.49g羟丙基甲基纤维素。

在一些实施方式中，所述pH敏感型熊胆眼用即型凝胶中以100mg凝胶计算，卡波姆的含量为0.30g，羟丙基甲基纤维素的含量为0.47g。

在一些实施方式中，所述pH敏感型熊胆眼用即型凝胶中的卡波姆选自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆974和卡波姆980。

在一些实施方式中，所述pH敏感型熊胆眼用即型凝胶在pH 5.0时1.3Pas，在pH7.2时2.4Pas。

在一些实施方式中，所述pH敏感型熊胆眼用即型凝胶具有致密空隙的三维网状结构。

在一些实施方式中，所述pH敏感型熊胆眼用即型凝胶的凝胶重建时间为15 至35s。在优选的实施方式中，所述pH敏感型熊胆眼用即型凝胶的凝胶重建时间为20至30s。在更优选的实施方式中，所述pH敏感型熊胆眼用即型凝胶的凝胶重建时间为25s。

在一些实施方式中，所述pH敏感型熊胆眼用即型凝胶在结膜囊内的滞留时间达到15至40min，优选为20至35min，更优选为25至30min。

本发明紧紧围绕眼部生理特征如流泪、眨眼等对即型凝胶在眼部应用时的影响的特点，获得了能延长药物与眼部接触时间、给药频次低、无眼部刺激性、稳定性好的pH敏感型眼用制剂。与传统剂型相比，本发明的pH敏感型熊胆眼用即型凝胶具有显著的优点：1)生物粘附性好，能显著延长药物的眼部滞留时间及提高药物渗透率从而提高药物的治疗效果；2)具有高度亲水的三维网状结构，而非化学交联，既可将药物包埋在其中，达到控制药物缓释效果，又不易出现药物释放不出的问题；3)呈液体状态，具备可滴性，给药方便，剂量控制准确，给药频次降低，患者顺应性强，且制备简单，制剂重现性好，易灌装，工业生产潜力大。

附图说明

图1.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号pH敏感熊胆眼用即型凝胶在初始及生理pH条件下的微观形态；A₁：Ⅰ号制剂，pH5.0±0.1；A₂：Ⅰ号制剂，pH7.2±0.2；B₁：Ⅱ号制剂，pH5.0±0.1； B₂：Ⅱ号制剂，pH7.2±0.2；C₁：Ⅲ号制剂，pH5.0±0.1；C₂：Ⅲ号制剂，pH7.2±0.2。