[发明专利]甘草苷治疗神经病理性疼痛的制药用途

说明书

本发明公开了甘草苷(Liquiritin)在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。本发明的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，剂量为120mg/kg的甘草苷可以显著缓解坐骨神经慢性压迫性损伤模型诱发的痛觉超敏及痛觉过敏，改善坐骨神经的组织病理学变化并且调控炎性细胞因子的蛋白表达，证明甘草苷具有缓解小鼠慢性压迫性损伤所导致的神经病理性疼痛并促进神经功能恢复的作用。

技术领域

本发明涉及甘草苷的应用，特别涉及甘草苷在制备治疗神经病理性疼痛的药物中的用途。

背景技术

神经病理性疼痛(neuropathic pain)是一种慢性疼痛综合征，其发病机制较为复杂，一般是由于神经系统功能发生异常或者受到损伤而产生的疼痛，常见于自身免疫性疾病(如多发性硬化)、代谢性疾病(如糖尿病性神经病变)、感染(带状疱疹后神经痛)、血管病(如卒中)、神经受压迫、神经创伤和癌症等。神经病理性疼痛困扰着世界上1/6的人，不仅造成躯体本身的疼痛和功能障碍，同时还会伴发抑郁、焦虑等心理精神障碍，对患者的的生活和生命质量产生严重影响，并给家庭、社会带来巨大负担。近年来，随着病理学、生理学、分子生物学及疼痛临床治疗技术的迅速发展，神经病理性疼痛的研究已取得较大进展。目前神经病理性疼痛的主要治疗药物多是抗抑郁药、非甾体类抗炎药、阿片类药物等，但这些药物因其各种不良反应，严重影响患者的生活质量，进而限制了在临床上的使用。因此进一步研究神经病理性疼痛的发生机制，在此基础上寻找安全性高，临床疗效好的治疗神经病理性疼痛的药物具有重要的学术价值和现实意义。

中药甘草,具有补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药的功效。现代研究表明其具有肾上腺皮质激素样作用，能够调节机体免疫功能，以及抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应、镇咳、祛痰等作用。甘草中的主要活性成分为皂苷类与黄酮类物质，代表物分别是甘草酸和甘草苷。甘草苷(Liquiritin,LQ)属于以2-苯基色原酮(2-phenyl-chromone)为母核的二氢黄酮类化合物,其分子式为C₂₁H₂₂O₉。甘草苷具有抗心律失常、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等生物活性。近年来，国内外研究发现甘草苷还具有抗炎、神经保护、抗抑郁作用等多种药理活性和临床功能，但关于其对神经病理性疼痛的保护作用目前未见文献报道。

发明内容

本发明的目的是通过对甘草苷的药理作用研究，提供甘草苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用途。

本发明通过以下技术方案来实现发明目的：

本发明提供甘草苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用途，所述甘草苷的结构式如式(1)所示：

具体地，所述神经病理性疼痛为外周神经损伤的神经病理性疼痛。

进一步地，所述甘草苷单次应用剂量为30-120mg/kg。

优选地，所述甘草苷单次应用剂量为60-120mg/kg。

优选地，所述甘草苷单次应用剂量为120mg/kg。

具体地，所述甘草苷单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量。

具体地，所述药物的剂型为药剂学上可接受的剂型，优选为允许的口服剂型或注射剂型。

本发明提供的甘草苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用途具有以下有益效果：

(1)甘草苷能显著缓解机械痛觉超敏、冷痛觉超敏和热痛觉过敏；

(2)甘草苷能改善受损的坐骨神经，增加神经传导速度及感觉神经动作电位振幅，显著抑制了脊髓组织中促炎性细胞因子TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白的表达并且促进IL-10蛋白的表达。