[发明专利]一种硫酸软骨素A纳米硒胶束粒子及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种硫酸软骨素A纳米硒胶束粒子及其制备方法和应用，属于医药纳米材料技术领域。以硫酸软骨素A作为载体，将纳米硒通过物理吸附结合在硫酸软骨素A上形成纳米胶束粒子，其中硒的质量分数为0.1％～25％。本发明提供的硫酸软骨素A纳米硒胶束，结合了硫酸软骨素A和纳米硒双重药理活性，降低了无机硒的毒性，提高其生物利用度的同时结合硫酸软骨素A的生物活性，可以更好的将其发展成为预防和改善骨关节病的新型纳米胶束制剂。

技术领域

本发明属于医药纳米材料技术领域，涉及一种硫酸软骨素A纳米硒胶束粒子及其制备方法和应用。

背景技术

硒是人体必需的微量元素，亚硒酸钠制剂在临床上可用于高血压、癌症、心肌炎、冠心病、克山病和大骨节病等疾病的预防和治疗中。然而，硒及其化合物有剧毒，硒的每日最大安全量为400μg，若过量服用硒可引起中毒。有报道显示有机纳米硒的毒性比无机硒小，生物活性比无机硒高，从而克服了无机含硒物质有效剂量与中毒剂量相差不大的弱点。故随着有机纳米硒的研制成功，以及纳米硒在生物安全性上面的深入研究，作为一种有效的补硒剂将得到广泛的认可和应用。

可生物降解的聚合物纳米粒子，特别是基于多糖的纳米微球和纳米微囊作为新型药物输送和控释载体，因其具有良好的生物相容性、超细粒径、合理的体内分布和高效的药物利用率，近年来日益受到广泛关注。可生物降解聚合物纳米微粒不仅可增强药物的稳定性、提高疗效、降低毒副作用，而且可有效地越过许多生物屏障和组织间隙到达病灶部位，从而更有效地对药物进行靶向输送和控制释。

硫酸软骨素在美国已经风行多年，除了作为药品外，大多是作为改善关节病的补充品和健康食品应用。硫酸软骨素对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果。现有技术中有报道人工合成化工品硫酸软骨素，人工合成硫酸软骨素虽然成本降低，但是由于存在过硫酸化问题，导致生成的硫酸软骨素产物在体内由于缺乏相应的代谢酶而无法代谢，有可能产生对身体不利的影响例如机体的免疫反应、过敏反应，胃肠道不适等症状，相较于生物活性硫酸软骨素生物相容性较低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫酸软骨素A纳米硒胶束粒子及其制备方法和应用，该硫酸软骨素A纳米硒胶束粒子毒性小，生物活性高。

本发明是通过以下技术方案来实现：

本发明公开了一种硫酸软骨素A纳米硒胶束粒子，以硫酸软骨素A作为载体，将纳米硒通过物理吸附结合在硫酸软骨素A上形成纳米胶束粒子，其中硒的质量分数为0.1％～25％。

所述的硫酸软骨素A纳米硒胶束粒子在水中自组装形成平均粒径为85nm、表面电荷为-47mV的纳米胶束。

本发明还公开了一种硫酸软骨素A纳米硒胶束粒子的制备方法，包括以下步骤：

1)以质量份数计，取1份硫酸软骨素A、将0.1～1份硒化物及2～5份L-抗坏血酸；

2)将硫酸软骨素A加水充分搅拌至溶解，制得硫酸软骨素A水溶液，将硒化物加水充分搅拌至溶解，制得硒化物水溶液；在60Hz，30℃超声条件下，将硒化合水溶液加入硫酸软骨素A水溶液中，制得混合溶液；

3)将L-抗坏血酸加水充分搅拌至溶解，制得L-抗坏血酸水溶液，将该L-抗坏血酸水溶液逐滴加入步骤2)制得的混合溶液中，60Hz，30℃超声处理1h，然后将所得溶液装入透析袋中，放入去离子水溶液中透析处理，直至透析袋中的红色纳米硒不再渗出，收集透析袋中的胶体；

4)将胶体冷冻干燥后得到的红色物质即为硫酸软骨素A纳米硒，将该硫酸软骨素A纳米硒用去离子水再次分散，制得硫酸软骨素A纳米硒胶束粒子。

所述硫酸软骨素A加入其3倍体积的水充分搅拌至溶解制得硫酸软骨素A水溶液；硒化物水溶液的体积为硫酸软骨素A水溶液体积的1/3；L-抗坏血酸水溶液的体积为硫酸软骨素A水溶液体积的2/3。