[发明专利]一种去乙酰毛花苷晶型及其制备方法

说明书

本发明提供了一种去乙酰毛花苷化合物晶型II及其制备方法，所述晶体在X射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：8.25±0.2°、11.63±0.2°、13.12±0.2°、18.78±0.2°、22.03±0.2°。本发明的去乙酰毛花苷晶型II与去乙酰毛花苷晶型I相比具有纯度高，稳定性好，为提高药物的生物利用度和安全性提供了可能，并且存放和使用方便；另外，本发明晶型的制备方法简单，所得产品纯度高，收率高，适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种化合物晶型及其结晶方法，更确切的说涉及去乙酰毛花苷晶型II及其制备方法。

背景技术

去乙酰毛花苷的化学名称为：3-[(O-β-D-葡吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧代]-12，14-二羟基-心甾-20(22)-烯内酯，分子式为C₄₇H₇₄O₁₉，分子量为943 .09，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶，在水或三氯甲烷中几乎不溶。按干燥品计算，含C₄₇H₇₄O₁₉应为96.0％-102.0％。去乙酰毛花苷属注射剂，商品名为西地兰，是抗心律失常药，主要用于心力衰竭。由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者，亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率，有时用于终止室上性心动过速起效慢。

目前，国内外专利、文献对去乙酰毛花苷晶型及制备方法的介绍比较少，并且无去乙酰毛花苷晶型的数据报道。期刊Helvetica Chimica Acta, 1933, 16:1390-1407，期刊Planta Medica, 1975, 27:178-181，期刊Advanced Synthesis and Catalysis, 2013 ,13:2518-2524以及专利CN 104447933A报道了去乙酰毛花苷的合成方法，并没有其晶型的相关报道，根据以上文献的方法得到的晶型经检测均为同一种晶型，我们定义此晶型为去乙酰毛花苷晶型Ⅰ。我们在研究中发现其另一种新的晶体形态，我们定义其为去乙酰毛花苷晶型Ⅱ。对于药物而言，不同的晶型可以具有不同的物理和化学性质，如：熔点、稳定性、表观溶解度、溶解速率等，而这些性质会直接影响到药物制剂的稳定性、溶解度、吸湿性和生物利用度，甚至最终的临床疗效。因此，对去乙酰毛花苷的晶型的制备和研究是非常有意义的。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种稳定性好的去乙酰毛花苷晶型II。

本发明的目的之二在于提供前述去乙酰毛花苷晶型II的制备方法。

在本发明的一个方面，提供一种去乙酰毛花苷晶型II，所述晶型II在X射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰:8.25±0.2°、11.63±0.2°、13.12±0.2°、18.78±0.2°、22.03±0.2°。

在一个优选例中，所述晶型II在X射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰: 8.25±0.2°、10.44±0.2°、11.63±0.2°、12.74±0.2°、13.12±0.2°、14.59±0.2°、15.46±0.2°、16.73±0.2°、18.78±0.2°、19.55±0.2°、20.44±0.2°、21.07±0.2°、21.63±0.2°、22.03±0.2°、22.53±0.2°、23.38±0.2°、24.67±0.2°、25.15±0.2°、25.90±0.2°、26.54±0.2°、27.36±0.2°、28.29±0.2°、29.45±0.2°。