[发明专利]一种卡巴匹林钙的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药制备技术领域，涉及一种药物合成的制备方法，尤其涉及一种解热镇痛药物卡巴匹林钙的制备方法。

背景技术

卡巴匹林钙是一种解热镇痛类药物，为阿司匹林（乙酰水杨酸）衍生物。在体内水解为乙酰水杨酸而发挥解热、镇痛和抗炎作用。可用于猪、鸡、牛等各种动物的发热和炎症，也可用于缓解鸡的肾肿和清除尿酸盐沉积，还可用于发热性疾病如禽流感、新城疫的辅助治疗。卡巴匹林钙其疗效较阿司匹林，副作用小，水溶性好，因而得到广泛关注。

目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有如下三种：（i）以丙酮和乙醇作为混合溶剂，依次加入阿司匹林、四水硝酸钙、尿素，室温条件下通入氨气直到不吸收为止，搅拌后得到卡巴匹林钙成品，收率89-93%。此工艺存在问题:丙酮和乙醇作为混合溶剂,分离难度大，难回收，对生产造成一定的困难；生产上通入氨气反应终点不好控制，生产危险系数高。（ii）中国专利文献CN101575305A（申请号：200910099172.8）是以甲醇或乙醇为溶剂，依次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，加热搅拌使之溶解后过滤，待滤液降温至0-10℃，通入氨气进行反应，后升温至40-45℃，反应得到卡巴匹林钙成品。该方法存在以下问题:在工业生产中氨气的使用比较麻烦，且该方法反应终点不好控制：氨气不足，反应不充分，氨气过量，产品含量下降、杂质水杨酸偏高，产品质量的可控性较差。（iii）以乙二醇单甲醚为溶剂，将阿司匹林、四水硝酸钙及尿素溶于乙二醇单甲醚中，搅拌下逐渐加入乙醇胺溶液，络合温度控制在10-20℃之间，2h后即可制得卡巴匹林钙。这种方法存在如下问题：乙二醇单甲醚为高毒溶剂，长期接触可造成造血系统不可逆的损伤；乙二醇单甲醚沸点高，回收困难，造成生产成本高；乙二醇单甲醚易吸附在产品上，残留不易除去，需要用乙醚清洗，因而存在安全隐患；收率为74%，收率较低，产品含量偏低、杂质偏高。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法，本工艺所述制备方法得到的卡巴匹林钙含量高，杂质少，稳定性好，且工艺简单，易操作，降低了对设备的要求，便于工业大量生产。

本发明是通过如下技术方案实现的，本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下工艺步骤：将阿司匹林、尿素加入到乙醇中，升温使其溶解，作为液体A，将钙源溶解到纯化水中，作为液体B，高温滴加液体B至液体A中，反应5小时，降温析晶，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹林钙。

作为优选，所述钙源为丙酸钙。

作为优选，其中加入各物质的质量比为：阿司匹林：尿素：丙酸钙：乙醇=1：0.5：0.5：1-10。

作为优选，将阿司匹林、尿素加入到乙醇中，升温至40-50℃使其溶解。

作为优选，将钙源溶解到温度为20-30℃的纯化水中。

作为优选，析晶的温度为0-10℃。

本发明的有益效果为：

（1）本工艺所述制备方法得到的卡巴匹林钙含量高，杂质少，稳定性好，且工艺简单，易操作，降低了对设备的要求，便于工业大量生产。

（2）本发明的制备方法没有涉及到氨水，氨气，操作过程中安全性较高。

（3）单一溶剂，回收较容易，可重复使用，成本较低。

（4）对设备要求性较低，易操作。

（5）产品收率较高，收率在95％以上，产品稳定性较好，纯度在99％以上。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。

实施例1

将50g阿司匹林、25g尿素加入到400g乙醇中，升温至42℃全部溶解，作为液体A，将25g丙酸钙溶解到25℃的75g纯化水中，作为液体B，45℃滴加液体B至液体A中，控制滴加速度，匀速30分钟滴完，搅拌反应5小时，降温至5℃，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹林钙，收率98.1％，纯度为99.2％。

实施例2

将50g阿司匹林、25g尿素加入到50g乙醇中，升温至40℃全部溶解，作为液体A，将25g丙酸钙溶解到20℃的60g纯化水中，作为液体B，40℃滴加液体B至液体A中，控制滴加速度，匀速30分钟滴完，搅拌反应5小时，降温至0℃，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹林钙，收率97.1％，纯度为99.3％。

实施例3