[发明专利]一种含有EGCG的凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有EGCG的凝胶剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

绿茶作为一种绿色饮品在世界范围内广泛流行，目前发现，绿茶可以调节一系列信号通路的运行从而发挥健康促进作用，而这种健康促进作用，主要是由绿茶内所含的绿茶茶多酚(GTP)所介导的。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，是绿茶茶多酚中含量最丰富的儿茶素，约占儿茶素质量的50％。近年来，多项体内外实验证实EGCG具有抗氧化、抗炎症、抗肿瘤、预防癌症和预防血管疾病等功效。作为毒副作用小的食源性天然活性物质，EGCG药物制剂的开发和应用有着很好的前景。

然而，药物的生物学活性主要取决于其到达靶器官/组织的量的多少，很多水溶性或者脂溶性的药物在胃肠道中不能完全吸收，而且在身体中代谢速度很快，导致其生物学活性大大降低。绿茶成分在血浆中的量仅为其摄入量的0.2％～2.0％，生物利用率的低下是导致影响绿茶发挥其作用的主要原因之一。EGCG因其酚羟基有很强的供氢能力，易被氧化生成邻醌类及联苯酚醌物质，且易受胃酸影响而降解，因而在人体肠胃中滞留时间短，吸收率和生物利用度低，到达发病部位的药物少，大大限制了EGCG的广泛应用。因此，开发一种EGCG的新剂型对于维持EGCG生物活性和提高生物利用度有重要的意义。

发明内容

本发明针对EGCG在人体肠胃中滞留时间短、吸收率和生物利用度低、到达发病部位的药物少的问题，提供了一种含有EGCG的凝胶剂及其制备方法，该制剂直接作用于病灶，避免了胃酸对EGCG的影响，提高了EGCG的吸收率和生物利用度。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种含有EGCG的凝胶剂，包括以下重量份的组分：

EGCG 10～20份、VC 10～20份、凝胶基质10～40份、丙二醇50～60份、丙三醇70～80份、乙二胺四乙酸二钠0.1～1份和无水乙醇70～80份；

所述EGCG的纯度≥95％；

所述凝胶基质为卡波姆-940、羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素中的一种。

进一步地，所述EGCG的纯度≥98％。

进一步地，所述EGCG的纯度≥99％。

进一步地，所述EGCG和VC的质量比为1:1。

进一步地，所述卡波姆-940重量份为10份。

进一步地，所述羧甲基纤维素钠重量份为40份。

进一步地，所述羟乙基纤维素重量份为20份。

上述含有EGCG的凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)取上述重量份的丙二醇、丙三醇和乙二胺四乙酸二钠于水中，充分溶解混匀，得混合液；

(2)取上述重量份的凝胶基质粉末，均匀分散在步骤(1)的混合液面上，调节pH6.5～7.0，将容器口封闭，室温溶胀12～36h，得溶胀混合物；

(3)取上述重量份的VC和EGCG于水中，溶解混匀，并将其加入步骤(2)的溶胀混合物中，边加入边搅拌，得EGCG混合物；

(4)取上述重量份的无水乙醇加入步骤(3)EGCG混合物中，搅拌均匀；

(5)补加水至总重量份为1000份，搅拌均匀，得含有EGCG的凝胶剂。

进一步地，所述步骤(2)pH为6.8。

进一步地，所述步骤(2)溶胀时间为24h。

本发明取得的有益效果：EGCG和VC产生协同效应，增强了EGCG的抗肿瘤活性，提高了治疗效果；本发明方法包括溶解、混合、溶胀、搅拌等步骤，制备得到的含有EGCG的凝胶剂可直接作用于病灶，具有使用方便、依从性好、黏附性好、不易流出等优点，避免了胃酸对EGCG的破坏和肝脏首过效应，具有良好的安全性和有效性，提高了EGCG的吸收率和生物利用度，提高了治疗效果，可作为治疗宫颈癌的局部给药制剂。

为了进一步证明本申请所述产品的效果，申请人还分别进行了以下安全性(家兔阴道刺激性试验)和有效性试验及分析：

试验例1家兔阴道刺激性试验

(1)方法与资料