[发明专利]磷酸哌嗪缓释剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种磷酸哌嗪缓释剂及其制备方法。

背景技术

磷酸哌嗪亦称哌嗪磷酸盐或磷酸哌嗪一水合物，化学式为C4H10N2H3PO4H2O，分子量202.15。以磷酸哌嗪为主要成分的磷酸哌嗪宝塔糖是传统的驱虫药物，是目前较理想的驱蛔药物之一。该药具有疗效高、毒性低、用法简便等优点。磷酸哌嗪具有麻痹蛔虫的作用，驱除蛔虫的作用机理可能是哌嗪在虫体神经肌肉接头处发挥抗胆碱作用，阻断乙酰胆碱对蛔虫肌肉的兴奋作用，或改变虫体肌肉细胞膜对离子的通透性，影响神经冲动的传递；亦可抑制琥珀酸盐的产生，减少能量的供应，阻断神经肌肉接头处，使冲动不能下达。从而使蛔虫从寄生的部位脱开，随肠蠕动而排出体外。蛔虫在麻痹前不表现兴奋作用，对哺乳类动物的肌肉作用亦很微弱，故使用本品具有较高的安全性。除此之外，其对蛲虫亦有驱虫作用，但作用机理尚未明确。

现有的磷酸哌嗪片到达肠道后，迅速在肠道降解，由于肠绒毛数量的限制，磷酸哌嗪片的吸收率降低，造成药效降低，驱虫效果差。

发明内容

本发明要解决的技术问题为：现有的磷酸哌嗪片释放太快，驱虫效果差的问题。

本发明解决技术问题的技术方案为：提供一种磷酸哌嗪缓释剂及其制备方法。

本发明提供一种磷酸哌嗪缓释剂的制备方法，包括以下步骤：

a、将磷酸哌嗪粉末与寡糖按重量比3-5:1-2混合均匀，加入占原料重量3-5wt％的食用明胶，加水至含水量5-8％，搅拌均匀，得到物料A；

b、将物料A进行压片，制成均匀的片剂；

c、按重量份数聚阳离子电解质10-20份、聚阴离子电解质10-20份、小分子交联剂30-35份、寡糖5-10份称取原料，混合均匀后加水配制成0.01-0.02g/ml的溶液；

d、将步骤c中得到的溶液喷涂到步骤b所述的片剂表面，干燥形成包衣膜，制得磷酸哌嗪缓释剂。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤a中所述搅拌速度为300-400r/s，搅拌时间为1-2h。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤a中所述食用明胶的纯度为≥75％。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤a、c中所述寡糖为低聚果糖、低聚壳聚糖或低聚木糖中的至少一种,优选为低聚果糖。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤b中所述压片时温度为50-70℃，压力为0.4-0.5Mpa。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤b中所述片剂的规格为0.1g/片。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤c中所述的聚阳离子电解质为甘露聚糖，聚阴离子电解质为黄原胶。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤c中所述的小分子交联剂为三聚磷酸钠。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤c中所述的干燥温度为70-90℃，干燥时间为45-60min。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤c中所述喷涂采用多次喷涂的方式，即“喷涂-干燥-喷涂”交替进行。

其中，上述磷酸哌嗪缓释剂的制备方法中，步骤c中所述喷涂为喷涂3-5次。

本发明还提供了一种磷酸哌嗪缓释剂，由上述方法制得。

本发明的有益效果为：本发明提供了一种磷酸哌嗪缓释剂的制备方法，该方法通过加入聚阳离子电解质和聚阴离子电解质相互作用，使得磷酸哌嗪在肠道内的降解速度降低，从而延长作用于肠道的时间，驱虫效果显著提高。本发明方法操作简单，流程短，效率高，制备的磷酸哌嗪缓释剂可在肠道内缓慢降解，最长能达到12h维持药效，驱虫效果更好。

具体实施方式

本发明提供一种磷酸哌嗪缓释剂的制备方法，包括以下步骤：

a、将磷酸哌嗪粉末与寡糖按重量比3-5:1-2混合均匀，加入占原料重量3-5wt％的食用明胶，加水至含水量5-8％，搅拌均匀，得到物料A；

b、将物料A进行压片，制成均匀的片剂；

c、按重量份数聚阳离子电解质10-20份、聚阴离子电解质10-20份、小分子交联剂30-35份、寡糖5-10份称取原料，混合均匀后加水配制成0.01-0.02g/ml的溶液；

d、将步骤c中得到的溶液喷涂到步骤b所述的片剂表面，干燥形成包衣膜，制得磷酸哌嗪缓释剂。