[发明专利]倍半萜甲基环戊烯二酮，其制备方法及其应用

说明书

本发明涉及倍半萜甲基环戊烯二酮，其制备方法及其应用，尤其是在抗生物污损中的应用，所述倍半萜甲基环戊烯二酮如下式(I)所示：。

技术领域

本发明涉及海洋生物天然产物领域，具体地，本发明涉及从海洋真菌Penicilliumsp.F00120(2017年5月22日保藏在广东省微生物菌种保藏中心(GDMCC)，保藏号为GDMCCNo：60190，保藏单位的地址为：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼广东省微生物研究所)制备倍半萜甲基环戊烯二酮及其在抗海洋生物污损中的应用。

背景技术

海洋来源的生物具有产生活性多样的新骨架化合物的巨大潜力。混源萜类一般源于自然界，结构多样，具有广泛的重要生物学活性(Fraga,B.M.Natural sesquiterpenoids.Nat.Prod.Rep.2002,19:650–672)。倍半萜醌或氢醌大多来源于海洋海绵(Gordaliza,M.Cytotoxic terpene quinones from marine sponges.Mar.Drugs2010,8,2849–2870)，少数来源于海藻(Fenical,W.；Sims,J.J.；Squatrito,D.；Wing,R.M.；Radlick,P.J.Org.Chem.1973,38,2383–2386)，也可以从海洋(Motti,C.A.；Bourguet-Kondracki,M.L.；Longeon,A.；Doyle,J.R.；Llewellyn,L.E.；Tapiolas,D.M.；Yin,P.Molecules 2007,12,1376–1388；Ying Fu,Ping Wu,Jinghua Xue,Hanxiang Li and XiaoyiWei.Myrothecols G and H,Two New Analogues of the Marine-Derived QuinoneSesquiterpene Penicilliumin A.Mar.Drugs 2015,13,3360-3367)和陆地微生物(Wijeratne,E.M.；Paranagama,P.A.；Marron,M.T.；Gunatilaka,M.K.；Arnold,A.E.；Gunatilaka,A.A.Sesquiterpene quinones and related metabolites fromPhyllosticta spinarum,a fungal strain endophytic in Platycladus orientalis ofthe Sonoran Desert.J.Nat.Prod.2008,71,218–222；Kawashima,K.；Nakanishi,K.；Tada,M.Structure of tauranin.Tetrahedron Lett.1964,5,1227–1231；Torigoe,K.；Wakasugi,N.；Sakaizumi,N.；Ikejima,T.；Suzuki,H.；Kojiri,K.；Suda,H.BE-40644,a newhuman thioredoxin system inhibitor isolated from Actinoplanessp.A40644.J.Antibiot.1996,49,314–317)中分离得到。倍半萜醌或氢醌是由补身烷或重排的补身烷骨架加上醌部分组成的混源萜类，由于具有广泛的多种多样的生物学活性而备受关注，其生物学活性包括抗肿瘤(Gordaliza,M.Cytotoxic terpene quinones frommarine sponges.Mar.Drugs2010,8,2849–2870)、抗菌(Sullivan,B.；Djura,P.；McIntyre,D.E.；Faulkner,D.J.Antimicrobial constituents of the sponge Siphonodictyoncoralliphagum.Tetrahedron 1981,37,979–982)、抗病毒(Vo,T.S.；Ngo,D.H.；van Ta,Q.；Kim,S.K.Eur.J.Phar.Sci.2011,44,11–20；Wright,A.E.；Cross,S.S.；Burres,N.S.；Koehn,F.Antiviral and antitumor terpene hydroquinones from marine sponge andmethods of use,USA.PCT WO 9112250A1,22August 1991)、抗结核(El Sayed,K.A.；ElSayed,P.X.；Shen,X.；Perry,T.L.；Zjawiony,J.K.；Mark,T.C.Tetrahedron 2000,56,949–953)和NF-κB抑制活性(Jiao,W.H.；Shi,G.H.；Xu,T.T.；Chen,G.D.；Gu,B.B.；Wang,Z.；Peng,S.；Wang,S.P.；Li,J.；；Han,B.N.；Zhang,W.；Lin,H.W.J.Nat.Prod.2016,79,406–411)等。有的倍半萜醌同时具有多种生物学活性，例如，分离自海绵Hyatellaintestinalis,Dactylospongia elegans,Spongia sp.和海藻Peyssonnelia sp.的倍半萜醌(hyatellaquinone)，具有强烈的抗HIV、抑制细胞生长、细胞毒、抗恶性细胞增殖及抗炎等活性。几种海绵来源的倍半萜醌或氢醌，例如avarol,avarone,illimaquinone和bolinaquinone有望成为新型抗肿瘤剂(Gordaliza,M.Cytotoxic terpene quinones frommarine sponges.Mar.Drugs2010,8,2849–2870)。倍半萜环己烯酮与倍半萜醌结构相似，在自然界中相对稀少。许多环己烯酮衍生物来源于植物共附生或海洋来源的真菌，具有体外抗肿瘤活性(Mohamed,I.E.；Gross,H.；Pontius,A.；Kehraus,S.；Krick,A.；Kelter,G.；Maier,A.；Fiebig,H.H.；G.M.Org.Lett.2009,11,5014–5017；Lin,X.；Zhou,X.；Wang,F.；Liu,K.；Yang,B.；Yang,X.；Peng,Y.；Liu,J.；Ren,Z.；Liu,Y.Mar.Drugs 2012,10,106–115；Fang,S.M.；Cui,C.B.；Li,C.W.；Wu,C.J.；Zhang,Z.J.；Li,L.；Huang,X.J.；Ye.W.C.Mar.Drugs 2012,10,1266–1287)或抗菌活性(Ayer,W.A.；Altena,I.V.；Browne,L.M.Phytochemistry 1990,29,1661–1665；Schmidt,L.E.；Deyrup,S.T.；Baltrusaitis,J.；Swenson,D.C.；Wicklow,D.T.；Goler,J.B.J.Nat.Prod.2010,73,404–408)。倍半萜醌或氢醌在海绵或海藻中的含量非常低，一般在亚毫克每公斤范围，将其进一步研究或开发成为药物非常困难。药源问题成为制约其研究开发的瓶颈。微生物具有可重复培养的特点，在药源上占有巨大优势，同时可解决海洋生物资源可持续利用的问题。因此，从微生物，尤其是从海洋微生物中寻找倍半萜醌或氢醌类化合物具有重要意义。