[发明专利]一种布洛芬缓释胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及布洛芬缓释胶囊的制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

布洛芬(异丁苯丙酸，ibuprofen)是一种非甾体抗炎药(NSAIDS)，具有镇痛、抗炎、抗风湿、解热的功效，用于缓解轻度至中度疼痛如关节痛、肌肉痛、神经痛、头痛、偏头痛、牙痛、痛经等，也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。

尽管已经在人类中使用了40多年，布洛芬被认为是安全的，但作为非甾体抗炎药，其仍然会引起众多的不良反应，包括：1)消化道损害，以胃肠道反应如恶心、呕吐、胃痛、胃烧灼感和轻度消化不良最为多见，严重者可出现胃及十二指肠溃疡、糜烂以及胃穿孔和出血；2)肾损害，主要表现为急性肾功能不全、间质性肾炎、镇痛性肾炎、肾乳头坏死、蛋白尿、肾病综合征或肾功能衰竭等；3)肝损害，几乎所有的NSAIDS都导致肝损害，表现为肝酶升高，严重者肝细胞坏死；4)皮肤过敏反应，如皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、大疱性皮肤病等皮肤过敏反应；5)造血障碍，如贫血、白细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症等；以及6)神经系统症状，如头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣等。其中以胃肠道不良反应为最常见，据报道，约15％-30％的长期用药者会出现胃肠道不良反应，甚至出现消化性溃疡，严重者会伴有出血或穿孔。因此，为了提高其生物利用度，减少患者的用药次数及副反应，提高其顺应性，研究布洛芬缓控释制剂成为临床治疗的迫切需要。

目前，布洛芬缓控释制剂主要是采用有机高分子材料制备成的骨架型、亲水凝胶型或微球缓释制剂，然而,有些有机高分子材料在作为药物释放体系时也存在一些缺陷,如机械强度低、化学稳定性差、生物相容性不理想,甚至有一定的毒性,限制了其在生物体内的应用。

与此相比,有序介孔材料如纳米结构的二氧化硅(SiO₂)作为药物载体材料具有无毒、生物相容性、较好的化学和机械稳定性、亲水和多孔等性质,理论上可控制被吸附或包埋药物的扩散速率,且在pH值改变下不发生溶胀,也不改变多孔性,还不易被微生物攻击,所以引起了人们的广泛关注。同时,单一的SiO₂材料作为药物缓释体系,仍然存在一些难以解决的困难。第一，二氧化硅材料药物负载量较低，会明显提高生产成本；第二，二氧化硅材料负载药物后释放速度较快，有时无法达到缓释目的；第三，本领域中二氧化硅材料主要是单纯负载药物，在不添加任何辅料的前提下会导致药物稳定性降低。

发明内容

本发明的第一方面是提供一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，其包括以下步骤：

1)将介孔材料和聚乙二醇加入溶剂中进行超声；

2)向溶剂体系中加入布洛芬，搅拌挥发溶剂获得负载布洛芬的介孔颗粒；

3)采用有机高分子辅料对介孔颗粒进行包覆，获得的颗粒粉碎过筛，装胶囊即得。

在一个实施方案中，所述介孔材料选自介孔二氧化硅颗粒和开孔聚丙烯泡沫颗粒中的一种或两种。

在又一个实施方案中，所述介孔二氧化硅颗粒选自MCM-41、SBA-15、HMS、MSU、SBA-3、MCM-48和TUD-1中的一种或多种；优选为SBA-15，所述SBA-15的粒径为1-2μm，平均孔径为8-11nm，比表面积600m²/g。

在另一个实施方案中，所述开孔聚丙烯泡沫颗粒的粒径为250-350μm，平均孔径为5-20μm，开孔率为70％。

在一个优选实施方案中，所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮和二氯甲烷中的一种或多种。

在又一个实施方案中，所述布洛芬、介孔材料和聚乙二醇的重量比为1：0.5-5：0.1-0.5。进一步地，所述介孔材料由介孔二氧化硅颗粒和聚丙烯多孔颗粒组成，所述介孔二氧化硅颗粒和聚丙烯多孔颗粒的重量比为1：0.2-2；更进一步地，所述布洛芬、介孔二氧化硅颗粒、开孔聚丙烯泡沫颗粒和聚乙二醇的重量比为1：0.5：0.4：0.3。

在一个优选地实施方案中，在步骤1)中，向所述溶剂中还添加棕榈酸甲酯，所述布洛芬与棕榈酸甲酯的重量比为1：0.05。

在另一个实施方案中，所述有机高分子辅料为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂I-IV号、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素和苯乙烯马来酸共聚物中的一种或多种。

在一个具体地实施方案中，所述布洛芬缓释胶囊的制备方法如下：

1)将SBA-15和聚乙二醇按重量比0.5：0.2加入乙醇中超声10-15min；