[发明专利]一种NO供体型齐墩果酸衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种化合物，为通式I所示的化合物或其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或外消旋混合物，或其药学上可接受的盐：

其中：R₁代表C1-C10直链或支链烷基；R₂代表烷氧基、羟基或1位咪唑基；

式I中标明的五个手性中心，分别用*1、*2、*3、*4和*5表示，手性中心为R构型或S构型。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：R₁代表甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基；R₂代表羟基、甲氧基、1位咪唑基；

式I中手性中心*1为S构型，手性中心*2为R构型，手性中心*3为S构型，手性中心*4为S构型，手性中心*5为R构型。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物选自以下化合物：

1-单硝酸异山梨酯-2-氰基-3-乙酰氧基-12-氧代齐墩果烷-2(3),9(11)-双烯-28-羧酸甲酯；

1-单硝酸异山梨酯-2-氰基-3-乙酰氧基-12-氧代齐墩果烷-2(3),9(11)-双烯-28-羧酸；

1-单硝酸异山梨酯-2-氰基-3-丙酰氧基-12-氧代齐墩果烷-2(3),9(11)-双烯-28-羧酸；

1-单硝酸异山梨酯-2-氰基-3-乙酰氧基-12-氧代齐墩果烷-2(3),9(11)-双烯-28-酰基咪唑；

1-单硝酸异山梨酯-2-氰基-3-丙酰氧基-12-氧代齐墩果烷-2(3),9(11)-双烯-28-酰基咪唑。

4.权利要求1所述化合物的制备方法，包括以下步骤：

化合物II经DMF/碱处理，与单硝酸异山梨酯III反应得到烯醇化合物IV，烯醇IV与化合物V反应得到目标化合物I；合成路线如下：

5.根据权利要求4所述化合物的制备方法，其特征在于：

从化合物II制备化合物IV的反应中，溶剂选自无水乙腈，无水二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，重蒸丙酮，无水四氢呋喃，无水N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或二氧六环中的一种或多种；碱选自碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钠，氢氧化钠，氢氧化钾，吡啶，4-甲氨基吡啶，三乙胺，N,N-二异丙基甲胺；反应温度为-20℃至加热回流；和/或，

从化合物IV制备化合物I的反应中，溶剂选自无水乙腈，无水二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，重蒸丙酮，无水四氢呋喃，无水N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或二氧六环中的一种或多种；碱选自碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钠，氢氧化钠，氢氧化钾，吡啶，4-甲氨基吡啶，三乙胺，N,N-二异丙基甲胺；反应温度为-20℃至加热回流。

6.根据权利要求5所述化合物的制备方法，其特征在于：

从化合物II制备化合物IV的反应中，溶剂选择无水N,N-二甲基甲酰胺，碱选择碳酸钾，反应温度为室温；和/或，

从化合物IV制备化合物I的反应中，溶剂选择无水N,N-二甲基甲酰胺，碱选择碳酸钾，反应温度为室温。

7.一种药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐及可药用的载体、佐剂或媒剂。

8.权利要求1-3任一项所述的化合物在制备预防或治疗肺动脉高压病的药物中的应用。