[发明专利]一种苯甲酸阿格列汀工业化生产方法

权利要求书

1.一种苯甲酸阿格列汀工业化生产方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)按照摩尔比1：1.1将6-氯尿嘧啶与2-溴甲基苄腈加入至偶极非质子有机溶剂中，再加入2.0当量比的碱，加入0.1当量比的碘化钾，保持反应体系温度40～90℃，反应至6-氯尿嘧啶残留小于1.0％，降温加水析晶，过滤烘干得到化合物中间体I，化合物中间体I结构式如下：

(2)按照摩尔比1：1.2将化合物中间体I与(R)-3-Boc-氨基哌啶加入至偶极非质子有机溶剂中，再加入当量比的碱，保持反应体系温度40～90℃，反应至中间体I残留小于2.0％，降温加水析晶，过滤洗涤除去无机盐，减压脱除溶剂得到粗品，再经过乙醇结晶得到化合物中间体Ⅱ，化合物中间体Ⅱ结构式如下：

(3)按照摩尔比1：5将化合物中间体Ⅱ与脱保护试剂，加入至反应溶剂中，反应至中间体Ⅱ残留小于0.5％，将反应液淬灭，酸性水溶液中用溶剂洗涤除去大部分杂质，氢氧化钠溶液搅拌游离，萃取，干燥浓缩到粗品，再用乙醇重结晶，过滤烘干得到化合物中间体III阿格列汀游离碱，化合物中间体Ⅲ结构式如下：

(4)按照摩尔比1：1.2中间体Ⅲ与苯甲酸，加入反应溶剂中，反应至中间体Ⅲ残留小于0.5％，过滤析出的固体得到粗品，再用乙醇重结晶，过滤烘干得到化合物苯甲酸阿格列汀，苯甲酸阿格列汀结构式如下：