[发明专利]凤尾草总黄酮的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及凤尾草总黄酮的新用途，属于医药新用途技术领域。

背景技术

凤尾蕨科植物凤尾草(Pteris multifida Poir.)又名井栏边草、小叶凤尾草，我国资源丰富，并拥有上千年的应用历史。其“味淡，微苦，性寒”(《中药大辞典》)；“入肾、胃二经”、“治湿热小便不通、血淋、咽喉肿痛”(《泉州本草》)；《分类草药性》则云：“治一切热毒。消肿，清火”；《贵州民间方药集》云：“解热，利尿”；《新药志》记载它具有清热利湿，消肿解毒，凉血止血，主治淋证、痢疾等功效。凤尾草总黄酮能抑制人脑胶质瘤U251细胞迁移(刘银风等：承德医学院学报，2014，3l(2)：93-95)、对丙酸睾酮诱导的去势大鼠前列腺增生也有明显治疗作用(代光成等：中华实验外科杂志，2013，30(12)：2506-2508)。凤尾草总黄酮对心脑血管疾病也有很好的预防和治疗作用(夏玉叶等，专利公开号CN101091728A)。新近报道凤尾草总黄酮具有抗氧化作用，因而可自备新型的天然抗氧化剂(杨成东，专利公开号：CN106038617A)。公开号为CN1555869的专利申请公开了凤尾草提取物(总黄酮部位)的制备工艺及抗炎用途。但是，有关凤尾草总黄酮在降血脂或抗动脉粥样硬化方面的用途到目前为止尚未见报道。

发明内容

本发明提供了凤尾草总黄酮的新用途，特别是在制备治疗降血脂、抗动脉粥样硬化药物中的应用。

本发明所说的动脉粥样硬化(AS)是一种常见的大动脉疾病，由动脉壁胆固醇代谢不平衡所致，在形成初期，内膜下的巨噬细胞和平滑肌细胞大量吞噬低密度脂蛋白(LDL)，细胞内胆固醇沉积，从而形成泡沫细胞。高脂血症是AS的重要危险因素和临床表现，其中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)过高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)过低及炎症反应对AS的影响最为引人关注。动脉壁病灶内泡沫细胞的外迁和单核巨噬细胞的内迁是一个动态过程，如果内皮下间隙募集的单核巨噬细胞越多，而外迁的泡沫细胞越少，就会导致其大量蓄积与崩解，促进斑块形成及血管壁的恶性重构，导致严重的心脑血管临床事件。因此，研究挖掘降血脂、防治AS的新药是医药行业的重点之一。

本发明所说的凤尾草总黄酮为一种凤尾草提取物，其有效部位为总黄酮，换言之，也即同上述凤尾草提取物(总黄酮部位)。

本发明通过诸多的研究及药物筛选试验，意外地发现上述总黄酮口服给药可明显降低血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和LDL-c含量，升高H/L比值，显著性减少主动脉内脂肪沉积和斑块面积；显著性减少斑块内胆固醇的积累。提示凤尾草总黄酮能够降低血脂，防治动脉硬化。

因此，凤尾草总黄酮具有降低血脂，防治动脉硬化，能够用于制备防治高脂血症及动脉硬化的药物；而且该有效部位从天然植物中提取，具有更低的毒性。

具体生物学实验研究结论包括以下方面：

(1)模型组大鼠在给予高脂饲料14天后血清TG、CHO和LDL-C含量较正常组明显升高，H/L比值显著降低(p<0.01)，提示造模成功。凤尾草总黄酮10和20mg/kg口服给药可明显降低脂质代谢紊乱模型大鼠血清TG、CHO和LDL-C含量，升高H/L比值，对模型大鼠的髙脂血症能发挥很好的预防及治疗作用；

(2)凤尾草总黄酮20mg/kg口服灌胃给药，可明显降低动脉粥样硬化大鼠血清TG、CHO和LDL-C含量，升高H/L比值，抑制VD3和髙脂饲料诱导的大鼠动脉粥样硬化的形成，对VD3和髙脂饲料诱导的大鼠动脉粥样硬化病变发挥很好的预防和治疗作用。

因此，凤尾草总黄酮在降低血脂、防治抗动脉粥样硬化方面具有良好的效果，可制备成应用于此方面疾病的新药。

具体实施方式

以下所列实施例，仅为帮助本领域技术人员更全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1凤尾草总黄酮的制备

根据上述公开号为CN1555869专利文献实施例1的工艺来制备，即将3公斤凤尾草，用300公斤70％乙醇动态提取两次，收集提取液，真空浓缩，石油醚萃取脂溶性杂质，水液过大孔树脂柱，水液上柱达饱和后，用水及30％的乙醇洗去亲水性杂质，用50％的乙醇洗脱黄酮苷，将洗脱液干燥，用有机溶剂精制一次得凤尾草总黄酮。

也可通过本发明人使用的下列工艺制备凤尾草总黄酮，制备方法为：