[发明专利]一种芍甘复方滴丸剂的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及中药制药技术领域，具体涉及的是一种芍甘复方滴丸剂的制备工艺。

背景技术

芍药甘草汤是《伤寒论》名方，由甘草和白芍两味中药组成，功效为调和肝脾，缓急止痛，常用于炎症性疾病和各种痛症的治疗。芍甘散在此古方的基础上，根据中医实践，辅以其他药物，开发为医院制剂，组分变为：生白芍、甘草、乳香、没药和薏苡仁，用于跌仆、风湿所致之筋骨酸痛及关节强硬等病症，临床效果良好。在临床应用40余年，既可内服亦可外用，临床用于跌仆、风湿所致之筋骨酸痛及关节僵硬，治疗效果甚佳。

目前芍甘散采用的制备方法是将各个中药材组分进行洗净、烘干、粉碎、过筛、混匀、烘干、灭菌、分装、检验、包装等步骤完成生产过程的。但因芍甘散是直接利用各中药材细粉混合的，存在用量大、服用不方便、易呛等诸多问题，这些问题大大限制了芍甘散的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种芍甘复方滴丸剂的制备工艺，该工艺是在传统医院制剂芍甘散的基础上进行改良优化，该工艺针对复方中的不同组分采用不同方法进行提取浓缩，然后将得到的提取物混合后制备成为滴丸。所制得的芍甘复方滴丸剂对复方中的有效成分进行富集，能够减少服用剂量，增加患者服药顺应性，为该复方的临床用药增加了可选择的剂型。

为了达成上述目的，本发明的解决方案是：

一种芍甘复方滴丸剂的制备工艺，包括以下步骤：

(1)先将生白芍、甘草、乳香、没药和薏苡仁烘干；

(2)分别将经过烘干后的乳香、没药于-10℃～-20℃冷冻0.5～1h，融化，重复冻融2～3次之后粉碎为粗粉，对应得到乳香粗粉和没药粗粉；

(3)取乳香粗粉和没药粗粉等比例混合，加入到挥发油提取器中，然后加入5～10倍量的水，蒸馏6～12h，收集含有乳香和没药的混合挥发油A，并将剩下的提取液过滤，得含有乳香和没药的滤液A；

(4)将步骤(3)所得的混合挥发油A溶解于无水乙醇中，取β-环糊精置于烧杯中，加入20～30倍质量的蒸馏水，水浴加热至60℃，取出，冷却至室温，向烧杯中缓缓滴加溶解有混合挥发油A的乙醇溶液，磁力搅拌2～4h，之后冷却至室温，冷藏过夜，减压抽滤，分别用蒸馏水和60％乙醇洗涤2～3次，干燥4～12h至恒重，研碎，过100目筛，得由乳香和没药提取出来的混合细粉A；

(5)将经过烘干后的生白芍、甘草、薏苡仁按1～5：1～5：1的比例混合，加5～8倍量的水，煎煮2次，每次0.5～1h，将每次煎煮得到的煎煮液合并，过滤，得滤液B；

(6)将步骤(5)所得的滤液B和步骤(3)所得的滤液A合并，于70～90℃减压浓缩，干燥至恒重，粉碎，过100目筛，得由生白芍、甘草、薏苡仁、乳香和没药提取出来的混合细粉C；

(7)在70～90℃水浴加热下，将得到的所述混合细粉A、混合细粉C按比例混合，并加入到熔融的PEG4000/PEG6000基质和吐温-80的混合物中，使得混合细粉A和混合细粉C完全熔融得到混合熔融液；

(8)、将步骤(7)所得的所述混合熔融液倒于滴丸机中滴制成滴丸，冷凝后静置0.5～1h，收集滴丸，沥干，用滤纸吸除滴丸表面的冷凝液，干燥，即得所述芍甘复方滴丸剂。

步骤(1)中，所述生白芍和甘草置于热风循环烘箱内80℃烘干32～40h，所述乳香、没药和薏苡仁置于远红外烘箱内60～70℃烘干12～24h。

步骤(4)中，所述混合挥发油A与所述无水乙醇的体积用量比为1:2～1:4，所述混合挥发油A与所述β-环糊精的质量用量比为1:2～5。

步骤(4)中，所述磁力搅拌的速度为100～200转/min，所述冷藏的温度为2～6℃，所述干燥的温度为40℃。

步骤(6)中，所述干燥的温度为40℃～50℃。

步骤(7)中，所述混合细粉A和所述混合细粉C的质量用量比为1：3～5，所述混合细粉A和所述混合细粉C之和、所述PEG4000/PEG6000基质和所述吐温-80的质量用量比为1∶3～6∶0.1～0.6。

步骤(8)中，所述干燥的温度为20～40℃。

采用上述技术方案后，本发明一种芍甘复方滴丸剂的制备工艺，打破各药材原料的传统给药方法，采用不同方法对原料进行提取浓缩，从而能够提高药材中的有效成分，减少服用剂量，最后将得到的中间提取物混合制备成为滴丸剂剂型，制备得到的芍甘复方滴丸剂具有颗粒小、方便服用、起效快、疗效高、药物利用度高的特点，而且为该复方的临床用药增加了可选择的剂型，该芍甘复方滴丸剂的成功制备有望扩大该复方的医疗价值和经济价值。