[发明专利]一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐新的制备方法

说明书

本发明涉及一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐((S)‑(+)‑1‑〔3‑(二甲胺基)丙基〕‑1‑(4‑氟苯基)‑1,3‑二氢‑5氰基异苯并呋喃双羟萘酸盐)新的制备方法，所述方法环保，无污染，采用所述方法制得的艾司西酞普兰双羟萘酸盐纯度高，重复性好。

技术领域

艾司西酞普兰双羟萘酸盐((S)-(+)-1-〔3-(二甲胺基)丙基〕-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5氰基异苯并呋喃双羟萘酸盐新的制备方法，属于化学医药领域。

技术背景

艾司西酞普兰(Escitalopram)，化学名:(S)-(+)-1-〔3-(二甲胺基)丙基〕-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5氰基异苯并呋喃。艾司西酞普兰草酸盐由美国森林实验室(ForestLaboratories)公司和丹麦灵北(Lundbeck)公司联合开发，于2002年3月首次在瑞士等欧美国家上市，于8月份获得FDA批准。艾司西酞普兰是一种5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，具有独特的5-羟色胺异构位点结合机制，对5-羟色胺受体具有高度选择性，用于重症抑郁的治疗和抑郁的维持治疗。

重症抑郁患者往往是非顺从性的，难以评价患者是否接受了药物的准确剂量。因此，通过替换酸根的手段，将艾司西酞普兰草酸盐配制成低溶解度的、具有缓释作用的盐型是十分必要的。

专利EP0347066公开了艾司西酞普兰双羟萘酸盐及其制备方法，采用的溶剂是甲醇，起始物料为艾司西酞普游离碱与双羟萘酸。

上述艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法采用的溶剂甲醇有一定毒性。本发明人通过不断的研究，发现一种新的艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，采用水作为溶剂，所述方法环保，无污染，克服了现有技术存在的问题。

发明内容

本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐(式I化合物)的制备方法。

更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，所述方法为将艾司西酞普兰草酸盐溶解于溶剂中，滴加双羟萘酸盐溶液，析出艾司西酞普兰双羟萘酸盐。

更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的反应溶剂为水。

更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的溶解温度为0-70℃。

更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的溶解温度为45-65℃。

更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的双羟萘酸盐为双羟萘酸二钠盐。

更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的滴加溶剂为水。

更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的滴加溶剂时的温度为0-70℃。

更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的滴加溶剂时的温度为45-65℃。

附图说明

图1为艾司西酞普兰双羟萘酸盐的XRPD谱图。

图2为艾司西酞普兰双羟萘酸盐的DSC谱图。

具体实施实例：

以下将结合实施例对本发明的实施方式做详细说明。本发明的实施方式包括但不局限于下述实施例，其不应当被视为对本发明保护范围的限制。