[发明专利]ADGRE3在腹主动脉瘤诊治中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤诊断、治疗领域，更具体地，本发明涉及以检测ADGRE3异常为手段的肿瘤诊断方法；及抑制ADGRE3基因或蛋白质的肿瘤治疗剂。

背景技术

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneutysm，AAA)是指由于腹主动脉壁的病变或损失，造成腹主动脉的局限性扩张、膨出，以搏动性肿块为主要症状的疾病。通常将腹主动脉段动脉壁三层结构持续性扩张至肾动脉处腹主动脉直径1.5倍以上即定义为AAA，是一种常见的高病死率动脉退行性疾病。目前，对于腹主动脉瘤具体发病机制尚不完全清楚，已有的报道显示其发病与遗传因素、炎症、蛋白酶降解、平滑肌细胞凋亡等因素密切相关，其发病与其他肿瘤因化学辐射、基因突变等不同。人腹主动脉平滑肌细胞(HVSMCs)作为腹主动脉中膜的主要构成成分，对维持动脉壁结构和功能的完整性起到重要作用。近年来，一些报道显示腹主动脉瘤组织中VSMC数量的减少是其形成过程中一个关键因素。如何有效抑制VSMC的凋亡有望为延缓AAA的形成、发展提供新的治疗思路。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种通过检测ADGRE3基因或蛋白表达差异来诊断腹主动脉瘤的方法。

本发明的目的之二在于提供一种通过抑制ADGRE3基因或ADGRE3蛋白来治疗腹主动脉瘤的方法。

本发明的目的之三在于提供一种用于筛选腹主动脉瘤治疗药物的方法。

本发明的目的之四在于提供一种用于治疗腹主动脉瘤的药物。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了检测ADGRE3的产品在制备腹主动脉瘤诊断工具中的应用。

进一步，所述检测ADGRE3的产品包括检测ADGRE3基因表达量的产品。

更进一步，所述检测ADGRE3的产品包括能够定量ADGRE3基因mRNA的产品，和/或能够定量ADGRE3蛋白的产品。

本发明的定量ADGRE3基因mRNA的产品可基于使用核酸分子的已知方法来发挥其功能：如PCR、如Southern杂交、Northern杂交、点杂交、荧光原位杂交(FISH)、DNA微阵列、ASO法、高通量测序平台等。使用该产品可以定性地、定量地、或半定量地实施分析。

包含在上述产品中的核酸可以通过化学合成来获得，或通过从生物材料制备含有期望核酸的基因，然后使用设计用于扩增期望核酸的引物扩增它来获得。

进一步，所述PCR方法为已知方法，例如，ARMS(Amplification Refractory Mutation System，扩增不应突变系统)法、RT-PCR(逆转录酶-PCR)法、嵌套PCR法等等。扩增的核酸可以通过使用点印迹杂交法、表面等离子共振法(SPR法)、PCR-RFLP法、原位RT-PCR法、PCR-SSO(序列特异性寡核苷酸)法、PCR-SSP法、AMPFLP(可扩增片段长度多态性)法、MVR-PCR法、和PCR-SSCP(单链构象多态性)法来检测。

所述能够定量ADGRE3基因mRNA的产品包括实时定量PCR中使用的特异扩增ADGRE3基因的引物，所述引物序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。

产品中包括的引物可以通过通过化学合成来制备，通过使用本领域技术人员知道的方法参考已知信息来适当地设计，并通过化学合成来制备。

上面所述的核酸还可包括探针，所述探针可以通过化学合成来制备，通过使用本领域技术人员知道的方法参考已知信息来恰当设计，并通过化学合成来制备，或者可以通过从生物材料制备含有期望核酸序列的基因，并使用设计用于扩增期望核酸序列的引物扩增它来制备。

本发明的定量ADGRE3蛋白的产品可基于使用抗体的已知方法来发挥其功能：例如，可以包括ELISA、放射免疫测定法、免疫组织化学法、Western印迹等。