[发明专利]制备甲基四烯物的方法

权利要求书

1.一种制备甲基四烯物的方法，用于制备地塞米松的中间体甲基四烯物，其特征在于，包括以下步骤：

第一步，脱羧反应：在反应瓶中加入化合物1和氢氧化钠水溶液，加热搅拌，溶清后滴加酸，滴加完毕后，加入氨水调pH至碱性；滴加30％双氧水溶液，保温，在脱羧反应温度下进行脱羧反应；反应结束后，过滤，于60℃下减压烘干，得化合物2，反应式为：

第二步，消除反应：在反应瓶中加入水、浓硫酸和冰醋酸，降温至5～10℃，加入化合物2，保温，在消除反应温度下进行消除反应，TLC检测无原料点时，降至室温，加入水，水析1小时，过滤，于60℃下减压烘干，得到化合物3，反应式为：

第三步，脱氢反应：反应瓶中投入化合物3、DDQ、二氧六环、BSTFA，氮气保护，保温30～35℃反应6小时，升温至脱氢反应温度进行脱氢反应，降温至60℃以下，依次加入亚硫酸氢钠水溶液、甲苯，搅拌30分钟后过滤、分液，所得甲苯层用亚硫酸氢钠水溶液洗三次、碳酸钠水溶液洗三次、饱和食盐水洗三次；合并水层，水层用甲苯萃取三次；合并甲苯层投入反应瓶，加活性炭，回流，过滤，滤液减压浓缩至少量；冲入丙酮，继续浓缩至少量；重复操作二次，加入丙酮，冷却，过滤；于60℃下减压烘干，得甲基四烯物，反应式为：

所述第一步中氢氧化钠水溶液的浓度为0.1～0.5mol/L；化合物1与氢氧化钠水溶液的配比为1W:30V～1W:6V；所述第一步中酸为钼酸催化剂，钼酸催化剂的浓度为0.01～0.1mol/L；所述化合物1与钼酸催化剂水溶液的配比为1W:30V～1W:2V；所述第一步中氨水调pH至碱性的pH值为8～11；所述第一步中化合物1与30％双氧水溶液的配比为1W:22.6W～1W:5.7W；所述第一步中脱羧反应温度为15～40℃；所述第二步中化合物2、水、浓硫酸和冰醋酸的比例为1W:5W:18.4W:2.1W～1W:1W:5.52W:0.21W；所述第二步中消除反应温度为20～40℃，其中所述W是指重量，V是指体积，当W的单位是g时，V的单位为mL，当W的单位是Kg时，V的单位为L。